ASCO：“液體活檢”樣本或可邁入更加無創方便的“尿液”

　　第一代及第二代EGFR-TKI在EGFR敏感突變的非小細胞肺癌患者的治療中取得了令人鼓舞的效果。然而對于絕大多數患者在接受EGFR-TKI治療后均會發生獲得性耐藥，耐藥機制中最為常見的為20號染色體的T790M突變。第三代EGFR-TKI對包括T790M突變的EGFR突變陽性的NSCLC患者均具有良好的療效，從而使發生了T790M耐藥突變的患者重新看到了治療的希望。

　　該研究對一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（TIGER-X ，NCT01526928）中，接受第三代EGFR-TKI rociletinib 治療（500mg BID和625mg BID）的EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌的外周血及尿液中循環腫瘤DNA以及配對組織的EGFR突變狀況進行了檢測。

　　結果發現：

　　總體417例患者中，331例在組織中發現T790M突變（79.4%）；

　　242例血漿標本中，189例發現了T790M突變（78.1%）；

　　169例尿液標本中，136例發現T790M突變（80.5%）。

　　T790M突變陽性患者接受rociletinib治療的客觀反應率（ORR）、中位緩解時間（mROC）在不同標本類型間并未發現明顯的差異。

　　在接受500mg BID rociletinib治療的患者中，組織、血漿、尿液標本T790M突變陽性患者的ORR分別為25.0%、27.9%和32.0%，mDOR均為9.0個月。

　　在接受625mg BID rociletinib治療的患者中，組織、血漿、尿液標本T790M突變陽性患者的ORR分別為39.4%、33.6%和40.7%，mDOR分別為7.9個月、6.7個月和8.0個月。

　　在14例組織T790M突變陰性血漿中突變陽性的患者中，4例發生了疾病的緩解；7例組織T790M突變陰性尿液中突變陽性的患者中，3例發生了疾病的緩解。

　　以組織作為參照，血漿檢測T790M突變與組織T790M的陽性一致率為81.5%，尿液檢測的T790M突變與組織檢測的陽性一致率為83.8%。

　　患者接受rociletinib治療最常見的不良反應為高血糖、腹瀉、惡心及乏力。

　　該研究的結果提示我們經組織、血漿或尿液檢測出的T790M陽性突變患者，接受rociletinib治療的療效是相似的，且血漿、尿液標本可以彌補由于腫瘤異質性或組織標本質量問題造成的T790M突變組織檢測假陰性的情況。

　　血漿及尿液標本可作為非小細胞肺癌EGFR-TKI治療耐藥后EGFR突變狀態分析的輔助檢測標本。

　　這項研究更為引人關注的是："液體活檢"已經由過去的血液補充替代到更加無創方便的尿液檢測作為補充及部分替代。