前列腺癌是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一,患者年齡多在65歲以上。前列腺癌的發病率和死亡率在西方國家的男性惡性腫瘤中居第二位。隨著我國社會的人口老齡化,前列腺癌在中國也變得越來越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸現。
已知有65%的前列腺癌存在SPOP突變或TMPRSS2-ERG重排。雖然這兩個事件相互排斥,不過人們還不清楚它們在功能上是否相關。第二軍醫大和Mayo醫學中心的研究團隊在這方面取得了突破性的發現,他們的研究成果發表在九月三日的Molecular Cell雜志上,文章的通訊作者是第二軍醫大長海醫院的孫穎浩教授和Mayo醫學中心的黃浩杰(Haojie Huang)博士。
研究人員發現,SPOP可以起到E3泛素連接酶的作用,通過識別ERG N端的degron模體,促進野生型ERG的泛素化和蛋白酶體降解。而癌蛋白ERG的降解可以抑制前列腺癌細胞的增殖和侵襲。
研究表明,前列腺癌相關的突變SPOP不能結合和降解ERG。TMPRSS2-ERG融合大多編碼N端截短的ERG蛋白,由于degron受損這些蛋白往往能夠抵抗SPOP介導的降解。這項研究指出,克服短ERG對泛素降解的抵抗,有望治療表達突變SPOP或短ERG的前列腺癌。
作者簡介:
孫穎浩 主任醫師、教授
醫療特長 泌尿生殖系腫瘤、前列腺疾病、泌尿系結石
主任醫師、二級教授,博士生導師,973首席科學家,何梁何利基金獲得者,享受國務院政府特殊津貼。現任第二軍醫大學校長兼全軍前列腺疾病研究所所長。
擔任美國生殖泌尿外科醫師學院(AAGUS)海外院士、國際泌尿外科學會(SIU)主席團理事、世界腔道泌尿外科學會(ES)理事會理事、亞洲泌尿外科學會(UAA)常務理事、中華醫學會泌尿外科分會主任委員、全軍醫泌尿外科專業委員會主任委員、上海市科學技術協會副主席等國內外重要學術職務;并任《中華腔鏡泌尿外科雜志》主編,《中華外科雜志》、《中華泌尿外科雜志》、《中國外科年鑒》、等6本雜志副主編,《Journal of Endourology》、《British Journal of Urology International》、《Urologic Oncology》等6本SCI雜志的編委。
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