2025蛋白質組學大會之非變性質譜分析與蛋白質結構

分會報告

水雯箐 教授

上海科技大學

Conformational Dynamics of GPCR Signaling Complexes Revealed by Structural MS

　　上海科技大學水雯箐教授圍繞G蛋白偶聯受體（GPCR）復合物的結構動態性，展示其課題組發展、聯用多種結構質譜方法，揭示GPCR結合不同藥物或信號蛋白時的構象轉變與多樣性，增強對受體激活機制的全面認知。

王冠博 教授

北京大學

Resolving Structural Heterogeneity of Natural Proteins from Biological Samples Using Single-ion Super-Resolution Mass Spectrometry

　　王冠博介紹了關于單離子超分辨質譜的近期工作。對于生物樣本中因糖基化等復雜修飾而呈現高異質性的天然蛋白及其復合物，非變性質譜及top-down譜圖因信號高度卷積而難以解析。團隊開發的單離子超分辨質譜技術能夠突破儀器固有分辨能力的限制采集超分辨信號，擺脫傳統解卷積算法對價態分辨的依賴，準確測定復雜糖蛋白的質量分布，并且獲得可區分proteoform的質量分辨，已經應用于天然糖蛋白糖基化圖樣個體差異信息的獲取，以及類病毒顆粒類重組蛋白疫苗顆粒抗原偶聯比例的精確分析中。

王方軍 教授

中國科學院大連化學物理研究所

Ultraviolet Photodissociation Mass Spectrometry Captures the In-Solution Functional Conformation Dynamics of Proteins

　　王方軍教授/劉哲益博士團隊聚焦蛋白質在溶液環境下的真實動態結構，展示了其自主研發的紫外激光解離-高分辨質譜技術（UVPD-MS）在精確捕捉蛋白質功能性構象變化中的核心作用。該研究以致癌蛋白RhoA的Y42C突變為突破口，成功揭示了單氨基酸突變引發的關鍵功能區域（Switch I/II）動態學異常，并闡明了其增強鎂離子及下游蛋白結合的分子機制。該工作致力于構建一個從蛋白質動態結構解析到功能機制闡明，再到精準藥物發現的完整技術范式，為理解構象相關疾病和開發新型療法提供了突破性的研究思路與技術平臺。

劉小云 教授

北京大學

Bacterial Strategies to Evade Septin-Mediated Cell-Autonomous Immunity

　　劉小云介紹了近期利用蛋白質修飾組學解碼細菌激酶的工作。本研究率先運用大規模磷酸化修飾組學方法篩選志賀氏菌分泌蛋白OspG的激酶底物，結果提示CAND1為潛在的激酶靶標。鑒于CAND1在E3泛素連接酶復合物中的關鍵作用，進一步利用泛素化修飾組學尋找下游的泛素化蛋白，發現細胞骨架蛋白Septin家族的泛素化水平明顯提升。OspG介導的Septin泛素化可顯著抑制感染時宿主septin-cage的組裝。本研究揭示了志賀氏菌通過磷酸化調控宿主泛素化途徑的全新機制，拓展了蛋白質修飾組學在破解病原-宿主互作機制中的重要應用。

李功玉 教授

南開大學

Chemical Measurement and Molecular Intervention of Disease-Associated Protein Aggregation

　　李功玉作了題為"疾病蛋白聚集化學測量與氧化干預"的分會報告。報告聚焦蛋白質手性修飾這一無質量變化的翻譯后修飾，建立了構象分辨質譜技術體系，突破了傳統質譜無法識別手性異構的技術瓶頸。研究團隊利用超高分辨離子淌度質譜，實現了蛋白質聚集過程中寡聚體的定量分析，揭示了聚集路徑與形態的關聯機制。在氧化調控方面，發現特定位點的二硫鍵重排和自由基氧化可有效抑制α-突觸核蛋白等疾病相關蛋白的聚集和細胞毒性。臨床研究顯示，Aβ42蛋白50%水平的手性修飾可有效抑制聚集及其細胞毒性。這些研究結果為神經退行性疾病的早期診斷和藥物開發提供了新思路。