2020年全球IVD規模將達751億美元，中國IVD試劑暴露7大風險點

　　目前，許多體外診斷技術被視為醫療實踐中不可或缺的工具。診斷領域的技術進步，慢性病的發病率不斷上升，以及醫療保健的意識增強，這些都成為推動IVD市場發展的關鍵因素，也將在未來幾年內繼續推動這個市場。不過，經費不足和報銷的限制都在制約IVD市場的增長。

　　從產品的角度，IVD市場被分為試劑、儀器、服務以及數據管理系統/軟件。2014年，試劑占了IVD市場的最大份額，達到80%，在未來幾年，它有望以6.4%的復合年增長率增長。這個份額主要是因為IVD檢測在多個治療領域的應用不斷增加，以及全球開展的IVD檢測的數量激增。

　　根據這份報告，IVD市場所涉及到的技術大致分為臨床化學、免疫化學/免疫分析、血液學、凝血和止血、微生物學、分子診斷及其他臨床儀器。2014年，免疫分析/免疫化學部分占了最大份額（28%）。這主要是由于它特異性高，正逐漸取代傳統檢測。

　　IVD技術主要應用在糖尿病、傳染病、腫瘤、心臟病、HIV/艾滋病、自身免疫性疾病、藥物檢測、腎臟病等方面。2014年，傳染病檢測占了IVD市場的最大份額。不過，在未來幾年腫瘤檢測有望成為增長最快的部分，因為全球的癌癥發病率都在增加。

　　2014年，全球5大公司就占了整個市場近55-60%的份額。市場上的主要角色包括羅氏診斷（瑞士）、雅培實驗室（美國）、BD（美國）、強生（美國）、丹納赫（美國）、賽默飛世爾（美國）、西門子醫療（德國）、Bio-Rad（美國）、Sysmex（日本）和生物梅里埃（法國）。報告指出，市場上的領導者多年來已經建立了強大的市場地位，不時引入創新方案，并擴大在新興市場的覆蓋。

　　從地域來看，北美仍然占了IVD市場的最大份額 – 2014年達到~43%，其次是歐洲、亞太地區和世界其他地區。與歐洲和亞太地區的國家相比，北美地區的人均醫療支出更高，對IVD技術的接受度也更廣。不過，亞太地區有望在未來幾年成為增長最快的IVD市場。印度和中國的IVD技術普及率不斷增高，這與人均醫療支出的增長一致，也成為IVD市場增長的關鍵因素。

　　體外診斷（IVD）試劑涉及疾病診斷、治療方案的選擇和療效評價等疾病診治的全過程，其臨床使用量大，直接關系到人們的切身利益。

　　但是，IVD試劑品種、分類龐雜，生產企業眾多，質量水平參差不齊，一些生產、經營和使用單位的質量安全主體責任未得到有效落實，違法違規行為屢有發生，監管面臨巨大挑戰。

　　為進一步規范IVD試劑生產、經營和使用秩序，嚴厲打擊違法違規行為，保障公眾用械安全有效，今年我國集中開展了IVD試劑質量評估和綜合治理工作。

　　本文作者結合治理工作對IVD試劑產銷用環節中存在的主要安全風險進行了梳理。

　　無證試劑情況復雜

　　生產、銷售、使用未取得醫療器械注冊證的IVD試劑分為多種情形：

　　一是企業從未取得醫療器械注冊證。這樣的IVD試劑，其外包裝上往往只標示產品名稱和批號，缺少醫療器械注冊號、產品技術要求、生產廠家等信息。

　　二是未依法辦理醫療器械注冊證許可事項變更。《體外診斷試劑注冊管理辦法》第四十七條規定，“體外診斷試劑注冊事項包括許可事項和登記事項。許可事項包括產品名稱、包裝規格、主要組成成分、預期用途、產品技術要求、產品說明書、產品有效期、進口體外診斷試劑的生產地址等……”

　　第八十二條規定，“違反本辦法規定，未依法辦理體外診斷試劑注冊許可事項變更的，按照《醫療器械監督管理條例》有關未取得醫療器械注冊證的情形予以處罰”。

　　三是廠家在產品注冊證書過期失效后未辦理產品注冊證的延續手續。按照法規，這樣的IVD試劑也應定性為未取得醫療器械注冊證的產品。不管是生產、經營還是使用這類試劑，都屬于違法行為。

　　四是IVD試劑的外包裝上未標示批準文號，卻標明“僅供研究、不用于臨床診斷”。已經廢止的《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》第十五條規定，“僅用于研究、不用于臨床診斷的產品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明‘僅供研究、不用于臨床診斷’的字樣”。

　　一些不法分子就是利用該條規定，對IVD試劑不進行注冊，僅在包裝盒外標示“僅供研究、不用于臨床診斷”，將產品銷售給醫療機構。

　　需要強調的是，2014年3月13日，國家食品藥品監管總局發布《關于印發醫療器械“五整治”專項行動方案的通知》，明確了使用無證產品的處罰依據，即“醫療機構使用無證體外診斷試劑的，依照《醫療器械監督管理條例》第四十二條進行處罰，并通報同級衛生主管部門”。

　　該通知所指的“《醫療器械監督管理條例》”系2000年4月實施的條例，其第四十二條正是無產品注冊證書的處罰條款，等同于2014年6月起實施的新修訂的《醫療器械監督管理條例》第六十六條第三款。

　　校準品、質控品未經注冊

　　《體外診斷試劑注冊管理辦法》第十九條規定，“校準品、質控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請注冊，也可以單獨申請注冊。

　　與第一類體外診斷試劑配合使用的校準品、質控品，按第二類產品進行注冊；與第二類、第三類體外診斷試劑配合使用的校準品、質控品單獨申請注冊時，按與試劑相同的類別進行注冊；多項校準品、質控品，按其中的高類別進行注冊”。

　　由此可見，IVD儀器所使用的標準品、質控品至少是按第二類管理的醫療器械，必須進行注冊。但是，有一部分廠家在僅取得IVD試劑產品注冊證、未取得校準品和質控品產品注冊證的情況下，擅自生產、銷售校準品和質控品。而不少醫療機構并不清楚校準品和質控品也需要按醫療器械產品進行注冊，購進了未經批準的校準品和質控品用于臨床檢驗。

　　試劑與儀器不匹配

　　由于與一些進口診斷儀器配套使用的IVD試劑非常昂貴，為了牟取更大的利益，一些醫療機構就使用廉價的類似IVD試劑替代進口試劑。然而，類似試劑與該儀器配套使用缺乏論證，無法保證檢驗數值準確，存在一定風險，屬于違反法規的行為。

　　將定性檢測改成定量檢測

　　有些IVD試劑僅被批準為定性檢測試劑，如乙型肝炎病毒檢測試劑盒。

　　需要清楚的是，在乙型肝炎檢測方面，除表面抗原和血清DNA的定量檢測有臨床意義之外，其他指標定量檢測的臨床意義并不大，所以除乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒之外，其他乙型肝炎檢測試劑盒被批準為定量試劑盒的可能性不大。

　　然而，由于臨床進行定量檢測的收費比定性檢測高很多，因此有一些不法廠家在沒有獲得定量檢測試劑盒批準的情況下，擅自將定性試劑盒改為定量試劑盒。

　　使用過期失效產品

　　有些IVD試劑的有效期不長（短的只有幾個月），如果它們的臨床使用量不大，就容易出現過期失效的情況。然而，一些醫療機構由于管理松散，導致過期失效的IVD試劑仍被用于臨床檢驗，這樣極有可能造成誤診和錯誤的治療。

　　無證經營依然存在

　　IVD試劑既有按藥品管理的，也有按醫療器械管理的。按醫療器械管理的IVD試劑又分為第一類、第二類、第三類產品。經營IVD試劑應當按相應要求辦理許可或備案。

　　例如，經營藥品的需要辦理《藥品經營許可證》；經營第一類醫療器械的無需辦理任何手續，經營第二類醫療器械的應備案，經營第三類醫療器械的必須辦理《醫療器械經營許可證》。然而，有些企業沒有認識到醫療器械經營管理政策的變化，導致發生違法違規行為。

　　不能保證冷鏈條件

　　很多IVD試劑是生物制品，其生產、運輸、儲存有嚴格的條件要求，如需在2℃～8℃下冷藏等。但是，由于目前冷鏈物流的硬件設施不完備、市場化程度低、運輸費用高，IVD試劑發貨散、少等原因，并非所有企業都采用冷鏈車運輸IVD試劑，一些企業仍采用泡沫箱加冰袋的包裝形式來控制運輸過程中的溫度條件。

　　然而，這種運輸模式無法保證2℃～8℃冷藏的要求，為IVD試劑的質量安全埋下了隱患。

　　《醫療器械監督管理條例》第六十七條規定，“有下列情形之一的，由縣級以上人民政府食品藥品監督管理部門責令改正，處1萬元以上3萬元以下罰款；情節嚴重的，責令停產停業，直至由原發證部門吊銷醫療器械生產許可證、醫療器械經營許可證……（三）未按照醫療器械說明書和標簽標示要求運輸、貯存醫療器械的”。

　　《醫療器械經營監督管理辦法》第六十條也做出了相應規定，“有下列情形之一的，由縣級以上食品藥品監督管理部門責令改正，并按照《醫療器械監督管理條例》第六十七條的規定予以處罰……（二）未按照醫療器械說明書和標簽標示要求運輸、貯存醫療器械的”。