貝達藥業：自主創新藥的難題

　　今年8月，國際頂尖醫學雜志《柳葉刀》全文發表了一種中國自主研發的抗腫瘤新藥——鹽酸埃克替尼(商品名凱美納)的臨床研究結果。在科羅拉多大學教授Ross Camidge寫的編者按中，認為它是中國抗腫瘤新藥研發的一個“完美案例”。

　　這幾乎是中國自主研發的化學藥在國際上所得到的最高評價了。

　　此前，在美國權威機構發布的2012年《新藥研發年度報告》中，全球在上一年度上市的新藥僅33個，凱美納正是其中之一、是該報告有史以來錄入的唯一來自中國的新藥。

　　對浙江貝達藥業來說，凱美納幾乎傾注了公司十年來全部的人力和財力。“凱美納的研發總成本大約1.5億元(人民幣)。”貝達藥業董事長兼CEO丁列明說。而如今凱美納雖已上市兩年，卻只在全國10個省份完成基本藥物的招標，能夠進入銷售的醫院不到5%。

貝達藥業董事長兼CEO丁列明

　　“這里面有藥物招標等制度設計的問題，也有醫生和患者對國產藥的成見問題。”丁列明感嘆道，從某種意義上來說，國產ZL新藥要完全得到市場認可，其難度甚至并不亞于在實驗室里研發出產品的過程。

　　作為一家本土制藥企業，自主創新的路到底有多難走?新藥研發成功后，離公司經營的勝利還有多遠?

　　國產創新者

　　十年前，在美國的實驗室里，當丁列明的幾個朋友篩選出一組能抑制表皮細胞生長因子(EGFR：一種抗癌藥的靶點)的化合物，他們面臨兩個選擇：要么繼續在美國的實驗室里做早期研發，以后將項目賣給大制藥公司;要么將這一初生成果帶回國，自己創業、獨立完成從項目研發到新藥上市的全過程。

　　兩種方式各有利弊：前者壓力不會很大，早期研發之后，一般能賣出很好的價錢，但在幾乎被大制藥公司壟斷的美國市場上，小公司是沒什么機會做全程開發的;后者有充滿想象力的發展空間，但風險很大。

　　“10年、10億美元”，是國際上新藥研發的平均成本。“不說前期了，即使上了臨床以后，失敗率還高達80%多。”身為美國執業醫師，丁列明對其中的風險很清楚，但他和創業伙伴最終仍然選擇了第二條路。

　　2003年1月，貝達藥業在浙江杭州成立，凱美納是其主要研發項目。同年5月，由英國阿斯利康制藥公司研發的吉非替尼(商品名易瑞沙)在美國上市;2004年，羅氏制藥的厄洛替尼(商品名特羅凱)也正式上市銷售。

　　這兩種治療肺癌的新藥，與凱美納的靶點相同，作用機理也幾乎是一樣的。這對凱美納的研發造成了不小的壓力。

　　2006年，凱美納進入臨床試驗階段。同年，特羅凱獲批在中國上市;而此前一年，易瑞沙已在中國銷售。二者迅速成為中國市場上治療非小細胞肺癌的主流藥物。

　　對于競爭者，丁列明的態度從來都不是回避，而是直面。當凱美納在3年后做Ⅲ期臨床試驗時，選擇的對照藥物正是易瑞沙。

　　市場難題

　　2011年6月，凱美納獲得了國家藥監局頒發的新藥證書。但這并不意味著凱美納進入市場之路一帆風順。

　　丁列明曾親自去拜訪一位院士專家，希望讓凱美納進入他擔任院長的那家醫院銷售。專家接過他的名片，只說了一句話，“我從來不跟國產藥打交道”，就把丁列明打發了。對此，丁列明也表示理解：“大家長期以來對國產的藥信心不足，需要一個認識過程。”

　　業內專業人士表示，國產創新藥最好的出路是進醫保。

　　對此，丁列明一直在做努力。今年，凱美納被納入浙江省9個城市以及山東青島等地的醫保目錄，在這些省市，患者只需自費1萬多元，就能長期服用凱美納，而用進口藥，每月費用就在16500-19800元。

　　丁列明表示，只能靠制度層面的改革才能改變現狀：在國外，新藥上市后會自動納入報銷體系;而在中國，雖然國家提倡創新驅動發展和創新惠及民生，但對自主創新的新藥尚無相應配套政策。

　　新藥審批的漫長過程是一個典型的體現。對此，丁列明深有感觸：“新藥申報周期太長了。我們算過，一項一項排時間表，在完全不耽擱的情況下，一個新藥證書和生產批文的審批時間需要360多個工作日。在這段時間內，我們能做的就是等待。”

　　好在，由于有國家新藥創制專項和相關領導的支持，凱美納審評被列入快速通道，11個月就拿到了新藥證書和生產批文。

　　整合平臺

　　目前，貝達藥業的在研項目包括9個國家一類新藥、11個國家三類新藥，主要集中在腫瘤和糖尿病領域。

　　“對創新型企業來說，持續創新的能力和機制很重要。”張發寶認為，持續性創新需要大量的資金和人才做后盾，不過，要把企業做大，還有另一條路可走：收購。“去收購一些好的潛在項目，比自己研發要容易些。”

　　中國醫藥科技成果轉化中心主任芮國忠也認為，并購是國際上大制藥公司的通用做法：“現在醫藥行業的并購有很大機會，可以并購項目，也可以并購現有的企業。”

　　丁列明表示，公司的確在探索新的發展方式，比如引入產業基金。“現在投資貝達已經沒有機會了，但可以合作投別的項目，借助我們的專業平臺，將資金和項目連接起來。”

　　作為貝達藥業的創始人之一，丁列明并非“書呆子型”的學者，他喜歡交朋友，最欣賞的企業家是李開復，因為李是“成功地把專業知識轉化成生產力的科技企業家典范”。

　　在美國時，丁列明的家是中國留學生的“活動中心”，一些志趣相投的朋友經常聚集在一起，其中就有后來與丁列明一起回國創業的幾位博士。

　　2012年，凱美納銷售額3.1億元，預計今年能達到5億。在丁列明看來，未來的發展空間還很大，“我們還有95%的醫院沒有進去呢，如果能進去，業績翻幾番都不成問題。”