默沙東Keytruda(可瑞達)新適應癥獲美國FDA批準！

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-1療法Keytruda（中文商品名：可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）一個新的適應癥，用于某些高危肌肉浸潤性前列腺癌（NMIBC）患者的治療，具體為：作為一種單藥療法，用于治療不符合或選擇不進行膀胱切除術（切除膀胱）的卡介苗（BCG）無應答、高風險、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳頭狀腫瘤的NMIBC患者。

　　Keytruda通過FDA的優先審查程序獲得批準，值得一提的是，該藥是首個被批準用于特定高危NMIBC患者的抗PD-1療法。

　　默沙東研究實驗室副總裁Scot Ebbinghaus博士說：“今天Keytruda新適應癥的批準，增強了我們擴大某些高危、非肌肉浸潤性前列腺癌（NMIBC）患者現有治療方案的承諾。目前，FDA批準用于這類患者非手術治療方案有限。作為這一背景下批準的第一種抗PD-1療法，Keytruda將為這類患者群體提供一種新的臨床治療選擇。”

　　此次批準基于II期臨床試驗KEYNOTE-057（NCT02625961）的結果。這是一項多中心、開放標簽、單臂試驗，入組了96例卡介苗（BCG）無應答、高風險、伴CIS、伴或不伴乳頭狀腫瘤的NMIBC患者，這些患者不符合或選擇不接受膀胱切除術。該研究中，卡介苗無應答高風險NMIBC定義為：盡管接受足夠的卡介苗治療但仍存在持續性疾病，接受足夠的卡介苗治療并經歷初始無瘤狀態后疾病復發，接受卡介苗單次誘導療程后病情進展至T1疾病。研究中，患者接受每三周一次靜脈輸注200mg固定劑量Keytruda治療，直至不可接受的毒性、持續性或復發性高風險NMIBC或疾病進展。治療過程中，每12周對患者腫瘤進行一次評估，無疾病進展的患者可接受長達24個月的治療。主要療效觀察指標為完全緩解（CR，定義為膀胱鏡檢查、尿細胞學檢查、計算機斷層尿路造影術成像為陰性結果）和緩解持續時間（DoR）。

　　中位隨訪28.0個月（范圍：4.6-40.5個月），Keytruda治療的完全緩解（CR）率為41%（95%CI:31-51）。在獲得完全緩解的39例患者中，中位緩解持續時間（DOR）為16.2個月（范圍：0.0+至30.4+）、有46%（n=18）的患者緩解持續時間為12個月或更長。

　　Keytruda的安全性也在KEYNOTE-057研究中進行了評估，該研究共入組了148例高危NMIBC患者，其中96例存在伴有或不伴有乳頭狀腫瘤的BCG無應答CIS。Keytruda治療的中位持續時間為4.3個月（范圍：1天至25.6個月）。11%的患者因不良反應停藥。導致Keytruda永久性停藥的最常見副作用（＞1%）是肺炎（1.4%）。22%的患者出現了導致Keytruda中斷的不良反應，其中腹瀉（4%）和尿路感染（2%）最為常見（2%）。28%的Keytruda治療患者出現嚴重不良反應。最常見的嚴重不良反應（＞2%）是肺炎（3%）、心肌缺血（2%）、結腸炎（2%）、肺栓塞（2%）、敗血癥（2%）和尿路感染（2%）。Keytruda最常見的不良反應是疲勞（29%）、腹瀉（24%）和皮疹（24%）。

　　膀胱癌是美國第六大常見的癌癥，大約80%為NMIBC，即癌細胞位于膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織。NMIBC主要影響男性，與致癌物質暴露有關。患者接受初始手術切除治療后的復發率很高，超過60%患者將接受BCG免疫療法。盡管BCG在許多患者中有效，但已觀察到耐受性問題，并且許多患者會經歷疾病復發。對于BCG治療無應答、具有持續性或復發性疾病的高風險NMIBC患者，指南推薦的治療方案為根治性膀胱切除術，即徹底切除膀胱。

　　Keytruda是屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda通過阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

　　截止目前，在全球范圍內，已有多款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，其中Keytruda是該領域的領頭羊，已批準20多個治療適應癥。

　　在中國，Keytruda于2019年11月底獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，聯合卡鉑和紫杉醇一線治療轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，此次批準也是Keytruda在不到一年的時間里在NSCLC治療方面獲得的第三個一線批準，現在該藥是中國批準聯合化療用于鱗狀和非鱗狀NSCLC一線治療、以及單藥治療NSCLC（腫瘤比例評分[TPS]≥1%）的首個抗PD-1療法。