默沙東／輝瑞組合療法Keytruda+Inlyta獲歐盟批準

　　腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）聯合輝瑞新一代腎癌靶向治療藥物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制劑[TKI]），用于一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。該批準包括所有IMDC風險組的患者。此次批準適用于所有28個歐盟成員國以及冰島、列支敦士登和挪威。在美國，FDA于今年4月批準Keytruda聯合Inlyta一線治療晚期RCC患者，比預期批準時間提前了2個月。

　　值得一提的是，Keytruda是歐洲批準作為組合方案的一部分用于所有IMDC風險組RCC治療的首個抗PD-1療法。該批準基于關鍵III期臨床研究KEYNOTE-426（NCT02853331）的結果，該研究表明：在晚期RCC患者中，與晚期RCC一線標準護理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Keytruda+Inlyta方案將死亡風險降低47%（HR=0.53[95%CI:0.38,0.74]，p=0.00005）、同時改善了疾病無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

　　KEYNOTE-426是一項隨機、多中心、開放標簽研究，在861例既往未接受系統療法的晚期RCC患者（無論腫瘤PD-L1表達狀態如何）中開展，將Keytruda+Inlyta方案與晚期RCC一線標準護理藥物Sutent進行了對比。研究中，患者隨機進入2個治療組：（1）Keytruda+Inlyta治療組，接受每3周一次靜脈輸注200mg Keytruda，同時每日口服2次5mg Inlyta；（2）Sutent治療組，接受每日一次50mg Sutent，持續4周停藥2周。所有患者持續接受治療直至確認疾病進展或不可接受的毒性。Keytruda最多治療24個月。

　　來自該研究的詳細結果已于今年2月在2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO-GU）上公布。數據顯示，在既往未接受治療的晚期或轉移性RCC患者中，與晚期RCC一線標準護理藥物Sutent相比，Keytruda+Inlyta方案在總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）方面表現出了統計學意義的顯著改善，并且具有可控的安全性。這些數據表明，Keytruda+Inlyta方案應成為這類患者的新護理標準。

　　ASCO-GU會上公布的詳細數據如下：該研究達到了OS、PFS主要終點及ORR關鍵次要終點：（1）與Sutent治療組相比，Keytruda+Inlyta治療組OS在統計學上顯著改善、死亡風險降低47%（HR=0.53 [95%CI:0.38,0.74]，p=0.0005）；Keytruda+Inlyta治療組（n=432）觀察到59個事件（14%），Sutent治療組（n=429）中觀察到97個事件（23%），2種治療方案中位OS均未達到。（2）與Sutent治療組相比，Keytruda+Inlyta治療組PFS也表現出改善、疾病進展或死亡風險降低31%（HR=0.69 [95%CI:0.57,0.84]，p=0.00012）；Keytruda+Inlyta治療組觀察到183個事件（42%），Sutent治療組觀察到213個事件（50%）；Keytruda+Inlyta治療組中位PFS為15.1個月（95%CI:12.6,17.7），Sutent治療組中位PFS為11.0個月（95%CI:8.7,12.5）。（3）Keytruda+Inlyta治療組ORR為59%（95%CI:54,64）、Sutent治療組ORR為36%（95%CI:31,40）（p＜0.0001）；Keytruda+Inlyta治療組完全緩解率為6%、部分緩解率為53%，Sutent治療組完全緩解率為2%、部分緩解率為34%。（4）Keytruda+Inlyta治療組中位DOR未達到（范圍：1.4+至18.2+個月），Sutent治療組中位DOR為15.2個月（范圍：1.1+至15.4+個月）。（5）在所有亞組患者中，包括所有IMDC風險和PD-L1表達亞組中，均觀察到Keytruda+Inlyta的治療受益。（6）3-5級治療相關不良事件發生率，Keytruda+Inlyta治療組為76%，Sutent治療組為71%。

　　KEYNOTE-426首席研究員、巴特斯癌癥中心主任Thomas Powles教授表示：“晚期腎細胞癌是最致命的癌癥類型之一，大多數患者在最初診斷后5年內死亡。令人鼓舞的是，我們現在可以為歐洲患者提供Keytruda+Inlyta組合作為一線治療方案。”

　　默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“Keytruda+Inlyta聯合方案在歐洲獲批治療晚期RCC標志著一個重要的里程碑。提供一種額外的治療方案對于晚期腎細胞癌患者而言尤為重要，并強調了我們致力于開發Keytruda用于需求未滿足領域的承諾。”

　　Keytruda屬于PD-1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Inlyta由輝瑞研制，該藥是一種口服療法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管內皮生長因子（VEGF）受體1、2和3，這些受體可能促進腫瘤生長、血管生成和癌癥進展（腫瘤擴散）。Sutent也是由輝瑞研制，該藥是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，是過去10年來一線治療RCC的標準護理藥物。

　　腎細胞癌（RCC）是迄今為止最常見的腎癌類型，約占所有腎癌病例的90%。RCC在男性中的發病率是女性的2倍。可變危險因素包括吸煙、肥胖、工作場所接觸某些物質及高血壓。在2018年，全世界確診腎癌約為40.3萬例，死亡約17.5萬例。在歐洲，據估計，2018年確診13.65萬例新的腎癌病例，約5.47萬人死于該病。