默沙東收購IOmet，醞釀IDO／TDO抑制劑腫瘤免疫新療法

　　近日，默沙東以未披露價格收購了英國藥企IOmet，將其旗下一款在研IDO/TDO抑制劑收入囊中，擴充了自身的腫瘤免疫資產。

　　作為免疫檢查點抑制劑領域的先驅，默沙東的PD-1抑制劑Keytruda已經獲得FDA批準，用于晚期黑色素瘤治療，并且在非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等腫瘤中均表現出色。PD-L1/PD-1抑制劑市場硝煙正濃，默沙東已經在尋求更多免疫療法突破。 吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）和色氨酸2，3-加氧酶（TDO）是分解色氨酸（tryptophan）的2種關鍵酶，在多種腫瘤細胞及微環境中高表達，能夠導致色氨酸過度降解，其降解產物犬尿氨酸局部升高，導致免疫系統對腫瘤監視能力鈍化。因此這兩種酶的抑制劑能夠解除對免疫系統的抑制，從而幫助T細胞識別和攻擊腫瘤細胞。有些腫瘤只高表達IDO和TDO中的一種，有些兩種均高表達。因此可針對不同的腫瘤類型單獨或聯合使用這兩種酶的抑制劑，從而達到治療的效果。

　　值得注意的是，并不是默沙東一家注意到了這一腫瘤免疫療法的新思路，IDO/TDO通路及其抑制劑已經吸引了許多大公司的注意。例如去年四月份，羅氏與印度Curadev制藥達成協議，以2500萬美元預付款和5.3億美元里程金入手IDO/TDO抑制劑研發項目。在此之前，羅氏與NewLink Genetics簽署了一筆逾10億美元的協議，合作開發IDO通路抑制劑NLG919。該合作包括一筆1.5億美元的預付款及超過10億美元的里程金。羅氏目前的PD-1抑制劑atezolizumab盡管在膀胱癌、非小細胞肺癌的II期臨床試驗中取得出色效果，但業界普遍認為其進度已經落后于默沙東和百時美。

　　此外，Incyte公司的IDO1抑制劑epacadostat(INCB24360)已經在與默沙東的Keytruda進行聯合療法的臨床試驗。

　　默沙東副總裁和腫瘤藥早期研發部門主管Eric Rubin表示，這次收購IOmet主要目的在于進一步探索腫瘤免疫療法這一新興領域，快速變革當前的腫瘤藥資產，提供更多的創新性。腫瘤免疫療法的大幕才剛剛拉開，相信未來這個領域會給人們帶來更多的驚喜。