華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室陽大海教授課題組從魚類組織駐留細胞的角度,解析訓練免疫激活緩解機體感染性器官損傷的分子機制,豐富了對于訓練免疫效應細胞類型及調控信號的理論認知,為基于訓練免疫的魚用免疫生物制品開發提供了活體篩選模型。相關研究在線發表于《細胞報告》。
訓練免疫是一種新發現的先天免疫記憶模式,髓系細胞和先天免疫細胞等在外源刺激下,能夠產生一種新的帶有非特異性記憶的免疫反應,在病原二次感染后產生更強烈的非特異性免疫應答,且這種效果能夠持續數周至數月,在一定程度上解釋了免疫增強劑提高動物免疫保護力的機制。
近年來,課題組結合魚類養殖產業需求,先后以模式動物斑馬魚、經濟養殖魚種大菱鲆等為研究對象,建立了β-葡聚糖誘導的訓練免疫激活模型及魚體感染性器官損傷模型,發現誘導訓練免疫可以有效緩解感染性肝損傷。在此基礎上,課題組發現β-葡聚糖訓練斑馬魚幼魚后,可以提高肝臟細胞線粒體自噬水平,進而抑制肝臟細胞焦亡效應,保護LPS感染引發的肝損傷。進一步地,研究人員系統篩選并鑒定了首個魚類識別β-葡聚糖的受體DrDectin-1,闡明了其在介導肝臟細胞H3K4me3表觀遺傳修飾調控線粒體自噬信號激活及感染性器官損傷中扮演的角色。

肝細胞訓練免疫激活緩解斑馬魚感染性肝損傷機制圖。圖片來源于《細胞報告》
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