“饑餓神經元”成為減肥藥物新途徑

　　最新發表在《Cell》雜志上的一篇報告為肥胖患者帶來了好消息。洛克菲勒大學和普林斯頓大學的研究人員們發現，已在先前研究發現的一組來自下丘腦的“饑餓神經元”不僅能夠控制大腦對饑餓做出反應，同時還能控制熱量的消耗。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.048

　　新問題：誰在控制能量的消耗？

　　截止目前，大多數關于抗肥胖藥物的研究都集中在控制在我們“吃”的生物機制上，但讓人遺憾地是，這些控制攝入的減肥藥物在“減肥”上并沒有得到廣泛的成功，但其副作用卻“聲名大噪”。

Jeffrey Friedman教授圖片來源：洛克菲勒大學

　　來自洛克菲勒大學的Jeffrey Friedman實驗室的博士后Kavli NSI研究員Marc SchneebergerPané開始關心起了減肥天平的另一端：能量的消耗。

　　究竟是誰在控制能量的消耗呢？

　　在早前的研究中，有科學家們發現，來自大腦下丘腦區域一些溫度敏感神經元群體在調節能量消耗方面發揮重要作用。但以至于這些神經元是如何發揮作用的，或者下丘腦以外的其他細胞是否可能發揮類似的作用并不清楚。

　　由此，Marc SchneebergerPané找到了自己的研究創新點，開始了新一輪的“減肥藥物”發現之旅。

　　新技術：3D成像技術追蹤神經元跡象

　　為了更好地了解大腦中溫敏神經的作用機制，SchneebergerPané及其同事采用了由洛克菲勒大學所研發的名為iDISCO的先進3D成像技術，對暴露在高溫下的小鼠大腦進行掃描以尋找神經元活動的跡象。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.048

　　在追蹤過程中，研究人員看到了之前研究中所描述的下丘腦中溫敏神經元的活動，同時還發現了在腦干中縫背核（dorsal raphe nucleus）處也存在一些神經元活動。

紅色區域為中縫背核

　　令研究人員驚訝的是，這些神經元竟然與兩年前在洛克菲勒大學Jeffrey Friedman實驗室中已發現的“饑餓神經元”相同！這些神經元早已被證明能對控制饑餓發揮至關重要的作用，但這是第一次發現它們也能對控制能量消耗發揮作用。

　　“我們非常興奮，” SchneebergerPané說，“我和我的同事們將這些多才多藝的神經元視為肥胖研究的新視野。

　　參與該研究的普林斯頓大學團隊的Alexander R. Nectow 教授也興奮地表示：這一新的研究發現表明，這些神經元通過部分重疊的電路機制實現了調節食物攝入和能量的消耗的雙重職責，實現了攝入與消耗的平衡！

　　新發現：饑餓神經元控制多種能量消耗

　　在探究“饑餓神經元”的作用方式時，研究人員們發現激活這些神經元后，那些自動燃燒以維持體溫恒定的褐色脂肪的溫度被降低了。（之前有研究證明，增加體內褐色脂肪含量可以燃燒更多卡路里，起到減肥的作用）同時，抑制神經元活動會增加熱量的產生，從而使動物忘記饑餓。

　　為了更進一步弄清楚“饑餓神經元”是否只作用于褐色脂肪的能量消耗，能否控制其他能量消耗方式，比如運動、呼吸、消化食物等。研究人員們采用傳感器跟蹤的方式，將小鼠放入特殊的籠子中，了解它們的運動情況并測量它們所產生的二氧化碳量、消耗的食物、水和氧氣量。

　　同樣，結果很清楚：激活“饑餓神經元”將導致熱量的產生直線下降，也導致運動、代謝活動和整體能量消耗急劇下降。另一方面，抑制神經元將導致熱量的消耗直線上升，讓動物的饑餓被遺忘。

　　SchneebergerPané興奮地表示：“饑餓神經元”神奇的調節饑餓和能量消耗的能來極有可能帶來體重管理的強大杠桿前景。我們已經開始在承擔控制饑餓和能量消耗雙重責任的神經元中尋找獨特的受體。將在不久的未來確定可制造出適用于在飲食或消耗上存在雙重障礙的肥胖患者的新型抗肥胖藥物！