頂尖干細胞專家：讓骨髓移植更安全的方法

　　最近，哈佛大學干細胞研究所(HSCI)的科學家們，開發出了一種使骨髓——造血干細胞——移植更安全的療法，因此，可能更廣泛適用于數以百萬計患有血液疾病（如鐮狀細胞性貧血、地中海貧血和艾滋病）的人。

　　目前，骨髓移植是治療這些血液疾病唯一有效的療法。但是，對于新的、移植的干細胞來說，要發揮它們的作用，首先必須“驅逐”或殺死有缺陷的干細胞。要做到這一點，就需要病人忍受化療和輻射——對身體的惡性攻擊，會產生終生的影響。

　　最近在《Nature Biotechnology》雜志上發表的一項研究中，HSCI和馬薩諸塞州總醫院(MGH)的研究人員，與波士頓兒童醫院以及Dana Farber癌癥研究所合作，開發出了一種無毒的移植程序，使用抗體來特異性地靶定小鼠體內的造血干細胞，他們希望，這種方法將使這些病人的造血干細胞移植更加安全。這種新的治療方法可清除超過98%的造血干細胞，從而使其像化療和放療一樣有效。

　　本文資深作者是哈佛大學醫學教授、干細胞研究所共同所長David Scadden博士，他是當今干細胞方面的頂尖科學家，作為干細胞研究的中青年骨干，專長于干細胞分化再生的微環境調控機理研究，他的相關研究點擊：Cell：揪出癌細胞的代謝軟肋；Cell子刊封面：用CRISPR技術靶向人類干細胞。Scadden博士表示：“我們不是使用非靶向藥物，它們很多間接的傷害，們認為我們可以利用免疫系統的精度，特別是抗體。”

　　作為免疫系統的一部分，抗體會在體內自然地尋找并摧毀外來物。Scadden實驗室博士后、本文第一作者Rahul Palchaudhuri，給CD45靶向抗體裝備上一個只能破壞現有造血干細胞的有效載荷。這個有效載荷可通過遺傳破壞之外的方式殺死細胞，與目前的標準治療方法相反。

　　Palchaudhuri說：“抗體對于它們的靶標具有顯著的特異性。我們可以指導它們到達CD45，這個細胞標記只在血液系統中表達。這樣我們就避免了對非血液組織的毒性。”

　　不同于化療和放療——會肆意破壞細胞和組織（無論它們健康與否），CD45靶向抗體可讓胸腺和骨髓安然無恙——這些環境對于T細胞和先天免疫細胞是至關重要的。接受這種抗體治療的動物，能夠抵御對于輻射治療小鼠來說是致命的感染。目前，移植后感染是很常見的，可能是很嚴重的，從而導致大量的人死亡。

　　通過標準治療方法，大約十分之一的患者會在移植后無法活下去。他們可能患有發育遲緩和智力發育不全、不孕癥和DNA受損；目前，患者只能嘗試一種有療效的移植，但是會在后期增加罹患癌癥的風險。

　　Scadden解釋道，正因為如此，家庭和醫生經常在移植這種選擇面前退縮，特別是當涉及到兒童治療時，這將限制基因治療和將使用的基因編輯的突破程度。

　　接受這種抗體治療的動物，有很寬的十天時間窗口，在這段時間內它們可以接受骨髓移植，沒有接受骨髓移植的動物能夠完全恢復，且沒有副作用。此外，使用這種抗體方法，患有鐮狀細胞性貧血的小鼠可被成功移植，它們的貧血得以治愈。這同樣適用于人類，相當于在病床上幾個月的恢復，可能被一種門診手術取而代之，并且，移植失敗不會是致命的。

　　Scadden說：“如果這種方法也適用于人類，那么它將真正改變提供者與患者之間的會話方式。特別是，那些患有遺傳疾病的人，目前正在為他們研發新的基因編輯和基因治療技術。”

　　科學家們現在正試圖確定將對人類有效的抗體，并且一家公司將把這項工作進行轉化，并確定哪些模型在臨床環境中是非常有用的。Scadden說：“這將精密醫學帶到了移植的領域。”