陳竺、陳賽娟院士Nature子刊發表新文章

　　來自上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的研究人員對新白血病受累基因IQCG展開研究，揭示出IQCG蛋白的某些功能和分子特征是斑馬魚中造血作用的必要條件。相關研究結果發表在5月2日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的陳竺（Zhu Chen）院士和陳賽娟（Sai-Juan Chen）院士是這篇論文的共同通訊作者。這對令業界羨慕的院士伉儷師出同門，在同一個實驗室工作二十余載，在血液學、分子生物學研究領域共同發表了大量重要的科研成果。

　　白血病是一種常見的惡性腫瘤，常伴有非隨機的細胞遺傳性異常，如染色體易位、缺失、倒位和擴增等。通過對各種類型白血病伴隨的特異分子和細胞遺傳學異常的大量研究，發現并確認了許多與白血病惡性轉化密切相關的遺傳異常標志，其中包括一些重要的融合基因和原癌基因。其中不少融合基因累及同一個基因，參與不同亞型的白血病發生和發展，比如TEL、MLL和NUP98基因等。

　　NUP98是構成核孔復合體的核孔蛋白家族成員之一，在RNA和蛋白質通過核膜的運輸中起重要作用。近年來，許多累及NUP98基因的染色體易位被發現，相關融合基因被相繼克隆和研究中，目前有超過30種的NUP98相關融合基因被報道。

　　在以往的研究中，陳竺、陳賽娟實驗室與蘇州大學附屬第一醫院、江蘇省血液研究所合作，在一例成人急性T淋巴細胞/髓細胞雙表型白血病患者中，通過定位候選基因策略，克隆出了染色體異常t(3；11)(q29q13；p15)del(3)(q29)形成的NUP98-IQCG融合基因。這是IQCG被首次發現與NUP98融合，參與人類造血系統的疾病發生。然而迄今為止，人們對于IQCG的認識僅限于其堿基序列，關于這一全新基因的生理功能，以及它在人類正常造血系統和白血病致病過程中扮演的角色仍有待深入地闡明。

　　在新研究中，研究人員利用經典的反向遺傳學方法，在模式動物體內造成IQCG基因表達的缺失，研究所產生的表型來發現其功能。由于斑馬魚與哺乳動物以及人的造血系統具有高度的保守性，許多造血相關的轉錄因子同源；并且斑馬魚具有體積小、性成熟周期短、產卵量大、胚胎體外發育且早期胚胎透明等優勢。因而他們選用了斑馬魚作為模式動物來研究IQCG在造血發育中所起的作用。

　　研究人員發現在IQCG缺陷的斑馬魚胚胎中造血干細胞和多譜系分化細胞數量減少。機制研究表明，IQCG可結合到鈣調素（calmodulin,CaM）上， 是鈣調素依賴的激酶 IV (CaMKIV)的上游分子。通過分析CaM與IQCG的IQ結構域組成復合物的晶體結構，揭示出IQ基序可能參與了特異性識別和結合CaM，參與調控了鈣離子信號通路。

　　這些結果表明在造血作用中IQCG介導了鈣離子信號通路，并提出了細胞質鈣離子低濃度時IQCG儲存CaM，而當鈣離子水平上升時釋放CaM激活CaMKIV這一新模型。

　　作者簡介：

　　陳竺：江蘇鎮江人。中國科學院院士，美國科學院外籍院士，法國科學院外籍院士。曾任中國科學院副院長，國家人類基因組南方研究中心主任，國際人類基因研究組織（HUGO）成員，國家衛生部部長。

　　陳賽娟：上海人。中國工程院院士，上海交通大學醫學院教授，瑞金醫院終身教授。現任中國科協副主席，醫學基因組學國家重點實驗室主任，上海血液學研究所所長，獲得“世界杰出女科學家成就獎”中國唯一提名獎。

　　過去20年，陳賽娟和陳竺帶領課題組闡明了急性早幼粒細胞白血病發病的細胞和分子機理，并找到了有效治療方法，有可能使該類白血病的5年無病生存率從不足20%躍升到90%以上。