阿斯利康PDL1抑制劑Imfinzi獲FDA加速批準

　　近日，PD-1/PD-L1抑制劑競技場迎來了第五名玩家，阿斯利康PD-L1單抗Imfinzi (durvalumab)獲得美國FDA加速批準，用于治療晚期或轉移性尿路上皮癌。

　　durvalumab是一種全人源化單克隆抗體，靶向細胞程序性死亡因子配體1（PD-L1）。值得一提的是，這是PD-1/PD-L1單抗市場上第五個產品，也是繼羅氏、默克/輝瑞后上市的第三個靶向PD-L1的單抗。此次批準，主要是基于一項納入了182名晚期或轉移性尿路上皮癌患者的單臂臨床試驗結果，患者既往接受過鉑類化療，隨后出現疾病進展。患者接受10mg/兩周靜脈注射durvalumab治療，其總體的客觀緩解率達到了17%，而在95名PD-L1陽性表達的患者中，總體緩解率為26.3%。正是基于這一積極的臨床試驗數據，FDA最終加速批準了這一藥物，相較預期提早了六個月左右。

　　尿路上皮癌是膀胱癌的常見類型，膀胱癌（BC）是全球第9大最常見癌癥，男性發病率為女性3倍。轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）治療選擇有限，而且預后很差，在近30年中該領域無重大進展。有意思的是，羅氏的PD-L1單抗首個獲批的適應癥也是尿路上皮癌，而就在上個月，Tecentriq獲美國FDA批準擴大適應癥范圍，用于治療無法進行常規順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。因此，此次阿斯利康durvalumab獲得FDA加速批準，對于羅氏無疑是一個直接的競爭對手。此外，就在今年2月份，早已在免疫檢查點抑制劑市場上縱橫的 Opdivo也獲得了FDA批準，用于治療鉑類化療耐受或進展期尿路上皮癌。然而，在價格方面，durvalumab和對手相比并無優勢。據估計，采用durvalumab治療的平均月消費為1.5萬美元，而對手的均價為1.25萬美元，durvalumab的年度治療費用為18萬美元左右。

　　此次FDA除了批準durvalumab之外，還批準了來自Ventana的診斷試劑盒VENTANA PD-L1（SP263），作為PD-L1表達量的評價方法，這一舉措和羅氏Tecentriq獲批時的情況非常相似。再一次體現了阿斯利康進入PD-1/PD-L1市場的充分準備。除了尿路上皮癌之外，durvalumab目前在晚期非小細胞肺癌和轉移性或復發性頭頸癌中也已經斬獲了積極的臨床試驗數據；此外，durvalumab目前還在與CTLA-4單抗tremelimumab進行聯合用藥，驗證其在非小細胞肺癌中的治療效果。阿斯利康正在開展一個廣泛的臨床項目，在多種腫瘤中調查durvalumab的潛力，包括頭頸癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、血液腫瘤等。