近日，評估阿斯利康（AstraZeneca）靶向抗癌藥Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奧西替尼）一線治療EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）III期FLAURA研究（NCT02296125）的總生存期（OS）結果發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），文章標題為：Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC。
該研究結果顯示，與對照EGFR-TKI相比，Tagrisso治療組總生存期（OS）延長。此外，Tagrisso也增加了中樞神經系統轉移患者的疾病無進展生存時間。盡管Tagrisso暴露時間（治療時間）較長，但其安全性與對照EGFR-TKI相似。
FLAURA是一項隨機、雙盲研究，在556例既往未接受治療（初治）的表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性（19號外顯子刪除或21號外顯子L858R突變）局部晚期或轉移性NSCLC患者中開展，評估了每日一次80mg劑量Tagrisso方案相對于臨床標準EGFR-TKI藥物（羅氏靶向藥物Tarveca[特羅凱，通用名：erlotinib，厄洛替尼；每日口服一次150mg劑量]，阿斯利康靶向藥物Iressa[易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼；每日口服一次250mg劑量]）用于一線治療的療效和安全性。該研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括：總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），緩解持續時間（DoR），疾病控制率（DCR），安全性及健康相關生活質量（HRQoL）。
之前公布的PFS數據顯示，研究達到了主要終點：與吉非替尼或厄洛替尼（先前的標準EGFR-TKI藥物）治療組相比，Tagrisso治療組中位PFS顯著延長（18.9個月 vs 10.2個月，HR=0.46，95%CI:0.37-0.57，p＜0.0001）。2個治療組ORR相似：Tagrisso治療組為80%，標準EGFR-TKI治療組為76%（比值比=1.27,95%CI:0.85-1.90，p=0.24）。DoR方面，Tagrisso治療組為17.2個月（95%CI:13.8-22.0），標準EGFR-TKI治療組為8.5個月（95%CI:7.3-9.8）。
此次NEJM上發表的OS數據顯示：與吉非替尼或厄洛替尼（先前的標準EGFR-TKI藥物）治療組相比，Tagrisso治療組在關鍵次要終點總生存期（OS）上具有統計學意義和臨床意義的改善（中位OS：38.6個月[95%CI:34.5-41.8] vs 31.8個月[95%CI:26.6-36.0]；HR=0.80，95%CI:0.64-1.00，p=0.046）。治療3年后，Tagrisso治療組有28%（n=79/279）的患者、對照組有9%（n=26/277）的患者仍在接受一線研究藥物治療，中位暴露時間分別為20.7個月和11.5個月。
此外，Tagrisso還將中樞神經系統（CNS）疾病進展的風險降低了52%、延長了CNS轉移患者在沒有CNS疾病進展或死亡的情況下生存的時間（HR=0.48，95%CI:0.26-0.86，p=0.014）。該研究中Tagrisso和標準EGFR-TKI的安全性、耐受性與各藥物已知的屬性一致；≥3級不良事件發生率，Tagrisso治療組為42%，對照組為47%。
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一，超過了乳腺癌、前列腺癌和結直腸癌的總和。肺癌廣泛分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），NSCLC占80-85%。
在美國和歐洲約10-15%、亞洲約30-40%的NSCLC患者為EGFR突變（EGFRm）NSCLC。這些患者對用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療特別敏感，后者可阻斷驅動腫瘤生長的細胞信號通路。大約25%的EGFRm NSCLC患者在診斷時有腦轉移，在診斷兩年內增加到40%左右。腦轉移患者的存在通常會將平均生存期降低到8個月以下。
FLAURA研究中，Tagrisso超過3年的中位OS數據，為EGFR突變NSCLC的臨床治療設立了一個新的基準。這些開創性的數據，重申了Tagrisso的治療益處，并進一步支持了Tagrisso作為一線標準護理藥物在EGFR突變NSCLC患者中的應用。
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，可克服對該類藥物中第一、二代EGFR-TKI的耐藥性，包括羅氏/安斯泰來特羅凱（Tarveca）、阿斯利康易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。
Tagrisso可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐藥突變，針對中樞神經系統轉移具有臨床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片劑已在70多個國家獲得批準，包括美國、日本和歐盟，用于一線治療EGFR突變轉移性NSCLC。此外，該藥已在80多個國家獲得批準，包括美國、日本、中國、歐盟，二線治療EGFR T790M突變陽性晚期NSCLC。
目前，阿斯利康也正在開發Tagrisso用于輔助治療（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性（LAURA研究）、聯合化療（FLAURA2）和潛在的新藥（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。（