大多數的鐮狀細胞性貧血或鐮狀細胞傾向患者沒有明顯的腎臟病臨床表現，但少數患者確實有腎乳頭壞死和尿濃縮功能障礙。
(1)血尿：純合子型或雜合子型均可發生血尿，血尿是最多見的腎損害表現，可呈肉眼血尿，但以鏡下血尿為主，可能為腎髓質和腎乳頭的微小壞死所致，也可為腎小球性血尿。
(2)腎病綜合征：鐮狀細胞病可發生典型的腎病綜合征，在病理上可為微小病變型，系膜增殖型，膜增殖型及局灶性腎小球硬化型等，系膜區及上皮細胞可有鐵質沉積。
(3)腎小管功能不全：在鐮狀細胞性貧血患者中，腎小管的病變較多見，早期即可出現腎濃縮功能減退，繼之濃縮及稀釋能力均降低，出現等滲尿，疾病早期為可逆性，后期由于慢性缺血，使腎髓質產生不可逆的損害，發生永久性多尿，夜尿等尿濃縮功能障礙，可發生遠端腎小管性酸中毒，多為不完全性。
(4)高尿酸血癥：本病紅細胞代謝較正常人高6～8倍，尿酸生成過多，但其清除率增高，所以不會發生痛風性關節炎。
(5)腎功能衰竭：本病可因腎血管閉塞及急性血管內溶血而發生急性腎功能衰竭，由于腎小球病變和多次鐮變危象發作，18%病人可發展至慢性腎功能衰竭的終末期。