鉑敏感復發卵巢癌臨床研究獲進展

      近日，由復旦大學附屬腫瘤醫院教授吳小華領銜的一項國家1類新藥NORA研究成果“尼拉帕利在鉑敏感復發卵巢癌患者中的個體化起始劑量研究：一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究”在線發表于《腫瘤學年鑒》。

NORA研究是國際上首個PARP抑制劑用于中國鉑敏感復發卵巢癌患者維持治療的大型III期隨機對照臨床研究，獲得國家“十三五”“重大新藥創制”重大科技專項支持，代表了PARP抑制劑用于中國鉑敏感復發卵巢癌患者的最高級別循證醫學證據。

直擊卵巢癌，探索最適合中國患者的維持治療方案

卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，發病時多為晚期，我國每年有超過5萬例新發病例，占全球新發病例的20%以上。一線標準治療是最大程度的腫瘤細胞減滅術聯合以鉑為基礎的化療，有效率約80%左右。然而，超過一般的卵巢癌患者會在2年內出現復發，并且隨著復發次數越多，化療療效會逐漸減低，毒性的累積效應逐次加重，嚴重危害患者的身心健康。

近年來隨著PARP抑制劑的問世和臨床應用，維持治療已經成為一種新的標準治療手段備受關注，并形成了“手術+化療+維持治療”這一全新的全程管理模式，使卵巢癌治療突破瓶頸邁入精準治療時代。尤其在鉑敏感復發卵巢癌患者中，無論患者BRCA基因突變與否，PARP抑制劑維持治療都可以延長無進展生存期，延緩復發。截至2017年，國際上已經開展了多個PARP抑制劑在卵巢癌中的研究，主要研究包括NOVA、PRIMA、SOLO2、SOLO1等，但尚無關于中國人群的大規模PARP抑制劑的研究，中國婦瘤專家迫切希望在卵巢癌治療上能有突破性的變革挽救更多患者的生命，找到最適合中國患者的治療方案。

基于此，中國抗癌協會婦科腫瘤專業委員會主任委員吳小華牽頭了一項前瞻性、隨機雙盲對照、全國多中心III期臨床研究NORA。NORA研究由中國婦科腫瘤專家牽頭獨立設計完成，旨在評估國家1類新藥尼拉帕利個體化起始劑量在鉑敏感復發患者維持治療的有效性和安全性，以期突破卵巢癌治療困境，探索PARP抑制劑在中國患者中的療效，為中國晚期卵巢癌患者提供更加精準、更加個體化、更加有效的治療選擇。

中國婦瘤之聲，再次登頂國際學術舞臺

2020年9月，NORA研究成果成功入選ESMO線上大會口頭報告，引起了全球婦科腫瘤領域臨床專家的高度關注。如今NORA研究結果在國際腫瘤學知名期刊《腫瘤學年鑒》上的刊載，再次印證了國際臨床學者對中國婦瘤專家獨立設計并完成大型臨床研究的高度認可。

NORA研究于2017年9月正式啟動，在全國30家醫療中心開展，在不到1年半的時間里，共納入265例以高級別漿液性復發性卵巢癌為主的鉑敏感患者，按2:1隨機接受尼拉帕利（n=177）或安慰劑（n=88）口服治療。除方案之初的16名患者接受了300mg的固定起始劑量，其余249名患者都接受了個體化起始劑量（基線體重< 77 kg或血小板計數< 150000 /ul的患者使用200mg/日起始劑量，其余使用300mg）。主要終點為獨立中心影像學評估的無進展生存期（PFS）。吳小華認為，該研究獨樹一幟的體現了中國專家的智慧——入組全人群鉑敏感復發卵巢癌患者，不僅以gBRCA突變狀態作為該研究的分層因素，還前瞻性的評估驗證了NOVA回顧性的RADAR分析，絕大部分入組人群使用200mg起始劑量，結果證明在保證療效的同時，明顯提高了中國人群的安全性。

研究結果顯示，接受尼拉帕利治療使總人群中疾病進展或死亡風險降低了68%。相較安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者中位PFS，18.3個月對比5.4個月。gBRCA突變患者PFS獲益更加顯著，尼拉帕利組目前仍未達到中位PFS值，安慰劑組為5.5個月 ；無gBRCA突變亞組，尼拉帕利組對比安慰劑組PFS也有顯著延長，11.1對比 3.9個月。此外，個體化起始劑量治療方案降低了治療后出現的血液學不良事件的發生率。接受尼拉帕利治療組和安慰劑組的患者中，3級或更高級別的血液學不良事件如中性粒細胞計數降低事件、貧血事件和血小板計數降低事件的發生率分別為20.3％比8.0％，14.7％比2.3％，11.3％比1.1％。

繼尼拉帕利國際大型三期臨床研究NOVA之后，由中國專家領銜的NORA研究不僅驗證了尼拉帕利在中國鉑敏感復發卵巢癌患者維持治療中的療效，同時探索了中國患者個體化起始劑量應用尼拉帕利的科學性，被國際上視為卵巢癌維持治療的標準臨床實踐，也證實了200mg起始劑量更加適合中國卵巢癌患者。

吳小華表示：“短短三年，在全中國研究者的通力協作下，我們成功完成了中國首個且最大規模的卵巢癌PARP抑制劑III 期隨機對照臨床研究，取得了最具有參考價值的研究結果。同時，NORA研究也將成為中國卵巢癌臨床研究一個新的起點，激勵我們繼續前行，繼續推動整個中國乃至全球卵巢癌維持治療領域的進步和發展。”