金釵石斛的藥理作用及其在大鼠體內的藥代動力學研究

金釵石斛的藥用歷史悠久，為常見的傳統中藥，化學成份按照結構類型分為生物堿類、糖苷類、菲類和聯芐類等，其藥理作用主要表現在抗腫瘤、降血糖以及對神經系統保護作用等方面。在正常大鼠體內進行石斛堿的藥代動力學研究發現，石斛堿與內源性雜質有較好的分離度，石斛堿保留時間約為4.0min。對金釵石斛進行藥理學和藥代動力學研究，可為該藥材的藥物開發、臨床應用提供科學依據。

藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律及其藥物作用機制的一門科學，主要包括藥效動力學和藥代動力學兩個方面。藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、排泄和代謝規律的一門學科，美迪西提供藥代動力學研究服務，其藥代動力學實驗室已經通過CFDA的GLP認證，實驗研究遵循ICH、CFDA和FDA的指導原則，可以根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供一整套藥代動力學評價和優化服務。

近年來，眾多學者對從多種石斛屬植物中分離得到的成分進行了藥理活性和臨床應用的研究，研究表明，石斛屬植物具有抗腫瘤、抗突變、增強機體免疫能力、抗衰老和降血糖等作用。

1、金釵石斛的藥理作用

（1）抗腫瘤作用

金釵石斛蘭中提取的菲類和聯芐類物質，不僅具有抗肺癌、卵巢腺癌和前髓細胞白血病的作用，還能促進T細胞生長和淋巴細胞產生抑制因子，起到增強免疫的作用。金釵石斛的醋酸乙酯提取物對人體肺癌細胞、人體卵巢腺癌細胞、人體早幼粒細胞白血病具有顯著的細胞毒性作用。特別對肺癌細胞有極大抑制作用，抑制率高達74.7%-97.2%。從石斛蘭粗提物中分離鑒定出的2個化合物Lusianthridin和denbinobin，具有與粗提物同樣的藥理作用，且前者對移植肉瘤S-180也有抑制作用。

（2）抗衰老，提高免疫力

金釵石斛蘭能顯著提高超氧化物歧華酶(SOD)水平，降低過氧化脂質(LPO)，調節腦單胺類神經介質水平，抑制類似單胺氧化酶(MAO)，起到延緩衰老的作用。

（3）活血化瘀，提高心腦血管功能

金釵石斛蘭含有酯類成分，具有活血化瘀、擴張血管及抗血小板凝結，治療血栓閉塞脈搏管炎，腦血栓形成，動脈硬化性閉塞等作用。由石斛蘭、金銀花等藥材提取加工的脈絡寧注射液，有清熱養陰、活血化瘀等功能。

（4）治療消化系統疾病

金釵石斛對腸管有興奮作用，可使收縮幅度增加。藥理學試驗研究表明，口服石斛煎劑能促進胃液分泌，幫助消化。石斛堿與非西汀藥效相似而作用較弱，石斛浸膏能刺激小腸平滑肌的收縮，促進胃腸蠕動。對慢性萎縮性胃炎能收到獨特、滿意的效果。

2、金釵石斛在SD大鼠體內的藥代動力學研究

通過UPLC-MS方法檢測大鼠血漿中石斛堿的含量，探討金釵石斛細粉灌胃給藥后在大鼠體內藥代動力學的特征。建立血漿樣品中石斛堿的分析方法，大鼠經灌胃給予金釵石斛細粉0.8 g/kg，分別于0、2、6、10、15、20、30、40、60、90、120、180、240、480、720、1 440 min收集大鼠血漿。樣品處理后采用Thermo Q Exactive四極桿-靜電場軌道阱高分辨質譜系統分析，Hypersil Gold C18色譜柱(150 mm×2.1 mm,1.9μm)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脫，積流量0.3m L/min，ESI源正離子檢測石斛堿含量，鹽酸偽麻黃堿為內標。

結果發現大鼠血漿樣品中內源性物質對石斛堿含量測定無干擾，方法學考察符合要求，所建立的分析方法能夠滿足臨床前藥代動力學的研究。藥動學結果顯示，給藥后血漿中石斛堿濃度平均達峰時間為11.71 min，最大血藥濃度平均值為212.17μg/L，平均半衰期為351.95 min。

以石斛堿為檢測指標，研究了金釵石斛細粉灌胃給藥后在大鼠體內藥代動力學的特征，為其進一步的研究與開發提供了參考。 石斛作為一種常用的名貴中藥，經歷了2000多年的應用歷史，具有較為系統的臨床前研究和臨床研究基礎，其藥理活性廣泛，療效較為穩定、可靠，為該中藥材的現代化應用提供了重要的依據。