1、 MDR化學逆轉劑
具有抑制藥物轉運泵功能，MDR逆轉劑的應用無疑是解決MDR的一種常見方法。
（1）P-gp抑制劑
P-gp抑制劑作為逆轉的一種方法，已經廣泛深入的研究了二十多年，根據它們的特點，可將其分為三代。研究者們運用結構-活性關系和組合化學的方法，針對特異性機制，開發出了在低于抑制P-gp的濃度下，具有逆轉活性的逆轉劑。
（2）環孢霉素A及其類似物
無免疫抑制作用的環孢霉素A衍生物西羅莫司（SDZPSC833）在體內外能夠逆轉MDR1基因的表達，阻止MDR克隆的形成，國外已將該藥用于難治性白血病和實體瘤的臨床研究。趙春亭在國內首先用環孢霉素A臨床逆轉一例難治性急性髓細胞白血病患者的多藥耐藥，使患者獲完全緩解，MDR細胞消失，說明MDR逆轉成功。初步研究發現環孢霉素A可提高該患者白血病細胞內柔紅霉素的濃度，繼而將CsA與人白血病MDR細胞系K_（562）/AO2共同培養，細胞內藥物濃度的動態觀察提示，K_（562）/AO2細胞與CsA共同培養后，可使DNR進入增多、排出減少，DNR的細胞內濃度提高，K_（562）/AO2細胞對DNR的敏感性提高了3.2倍。環孢霉素類藥物逆轉耐藥的機理不完全清楚，比較公認的是P170-MDR學說：多數學者認為環孢霉素類藥物是一種高度親脂類藥物，它與抗癌藥競爭P170的結合位點，從而抑制其跨膜泵作用，使抗癌藥的外排降低，提高細胞內抗癌藥濃度而逆轉耐藥。
（3）蛋白激酶抑制劑
蛋白激酶（PKC）可以改變藥物在MDR細胞中的蓄積，在一些MDR的腫瘤細胞PKC的活性增加，推測抑制PKC的活性可以對抗MDR的發生。
2、 基因治療逆轉MDR
近年來，國內外開始將反義技術應用于腫瘤耐藥性逆轉的研究。根據堿基互補原理，設計出能特異地同相應靶基因結合的RNA或DNA，影響靶基因的轉錄和翻譯，以達到特異抑制靶基因表達的基因調控技術，包括反義RNA（antisense RNA）技術，反義DNA（antisense DNA）技術，又稱核酶（ribozyme）技術。
報道比較多的技術有MDR1基因的反義寡聚脫氧核糖核酸（AOD）,MDR1基因的反義RNA，切割MDR1 mRNA的核酶外源性基因植入等技術。近幾年，siRNA介導的基因干擾技術又為多藥耐藥基因治療研究提供了一個全新的技術平臺。siRNA可以通過特異性抑制MDR1編碼的Mrna,使得P-gp的表達水平下調，從而達到耐藥逆轉的效果。樸瑛等構建ZNRD1基因的小干擾RNA載體并將其轉導入HL-60/VCR細胞，研究發現小干擾RNA真核表達載體能在一定程度上逆轉白血病細胞的耐藥性。彭智等對具有典型多藥耐藥特征的慢性髓樣白血病急變細胞系細胞進行研究并設計了3條siRNA,研究結果表明3條siRNA都有不同程度的逆轉多藥耐藥的作用。上述結果肯定了特異性siRNA能夠有效抑制MDR-1編碼的糖蛋白的表達，提示siRNA有望成為逆轉耐藥的有效手段。根據腫瘤細胞多藥耐藥的機制，還可針對其他許多耐藥途徑設計siRNA,但仍在研究和論證之中。
腫瘤壞死因子-α具多種生物學效應，能直接抑制或殺滅多種腫瘤細胞，并能通過抑制mdr-1基因的機制逆轉MDR,但其具有的嚴重廣泛的毒性作用大大限制了它的臨床應用。郭偉劍采用基因治療的方法，將外源性Tnf-a基因導入腫瘤細胞，使腫瘤局部高濃度持續表達外源性Tnf-a基因，局部發揮其生物學效應，則可解決這一問題，其采用逆轉錄病毒介導Tnf-a基因轉染耐藥細胞，觀察外源性Tnf-a基因的導入對耐藥細胞的抑制及耐藥性逆轉作用。基因治療目前尚處于實驗室研究階段，在進入臨床試驗前尚需解決許多問題。