辣椒素治療骨關節炎三期臨床獲資助

　　今天由原輝瑞總裁Jeff Kindler率領的Centrexion Therapeutics獲得6700萬美元支持其注射辣椒素制劑CNTX-4975的兩個骨關節炎三期臨床試驗。其中一個試驗將使用單劑量CNTX-4975，另一個試驗給藥兩次、間隔6個月。CNTX-4975也準備進入Morton神經瘤痛和動物止痛的三期臨床，但這次融資只是支持OA試驗。

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　　藥源解析：Centrexion成立于2013年，是一個只有十幾人的小企業。但這是一個小而精的企業，除了Kindler還有幾個業界大佬。Kindler曾是輝瑞CEO，2006年因為CETP抑制劑torcetrapib三期臨床慘敗被董事會在某機場會議室解雇。當時很多人把失敗原因歸結為Kinder不懂制藥，因為之前他曾是麥當勞和波士頓烤雞的CEO，但這種指責并不公平。新藥是個復雜的行業，沒人能什么都懂，每個人都只能摸到大象的一小部分。

　　辣椒素是一個叫做TRPV1離子通道的激活劑，TRPV1也叫辣椒素受體。用外敷辣椒素止痛已經有很長的歷史，但療效輕微。CNTX-4975是一個超純合成辣椒素（反式異構體），并且用一個特殊注射裝置導向骨關節注射。CNTX-4975是外周藥物，阻斷疼痛纖維向中樞傳遞的疼痛信號，所以可能避免中樞副作用。雖然CNTX-4975半衰期很短，但一針可以持續止痛6個月，因為這些疼痛纖維再生后才會重新傳導疼痛信號。

　　今年6月CNTX-4975在一個叫做TRIUMPH 的OA二期臨床試驗中顯示不凡療效，這是本次融資的主要根據。OA臨床的安慰劑效應很高，所以難以做出陽性數據。TRIUMPH試驗雖然安慰劑效應也很大，但注射一次1毫克CNTX-4975在12周和24周都比安慰劑組顯著降低痛感。但CNTX-4975在一個Morton神經瘤痛二期臨床試驗未能達到試驗終點，因為其中一個試驗中心安慰劑效應過高。去除這個中心的數據CNTX-4975顯著降低痛感，但這種做法有點自欺欺人。

　　現在美國的嗎啡類藥物成癮已經是一個嚴重健康危機，嗎啡類藥物濫用死亡已是青壯年的頭號死因，所以去年川總把嗎啡濫用定為全國健康危機。非甾體、非成癮止痛藥已是美國最大的未滿足醫療需求之一。TRVP1拮抗劑曾經是個止痛靶點，但最先進入臨床的AMG517有升高體溫的副作用，因而開發被終止。辣椒素是個200年的老藥，CNTX-4975是個類似EpiPen的注射器驅動新產品。EpiPen去年因為價格可是沒少遭罪，所以CNTX-4975如何定價也是個問題。另一個有希望的OA藥物是NGF抗體tanezumab，但因為止痛效果太好病人過度使用關節反而造成關節損傷。市場多年沒有上市新機理止痛藥，非不為也、實不能也。