可分直接注入、氣相色譜、液相色譜、氣體擴散四種方法。固體樣品通過直接進樣桿將樣品注入，加熱使固體樣品轉為氣體分子。對不純的樣品可經氣相或液相色譜預先分離后，通過接口引入。液相色譜－質譜接口有傳動帶接口、直接液體接口和熱噴霧接口。熱噴霧接口是最新提出的一種軟電離方法，能適用于高極性反相溶劑和低揮發性的樣品。樣品由極性緩沖溶液以每分鐘1～2毫升流速通過一毛細管。控制毛細管溫度，使溶液接近出口處時，蒸發成細小的噴射流噴出。微小液滴還保留有殘余的正負電荷，并與待測物形成帶有電解質或溶劑特征的加合離子而進入質譜儀。