質譜技術賦予檢驗醫學「火眼金睛」

　　近年來，質譜技術作為精準醫療前沿技術之一越來越受到臨床關注。復旦大學附屬中山醫院檢驗科在國家臨床重點檢驗專科建設項目的支持下，以患者的切實需求為出發點，從 2011 年開始建設質譜檢驗平臺。時至今日，科室不僅在質譜檢驗的臨床與科研領域取得諸多喜人成績，其自身也成長為中國臨床質譜檢驗的學術重鎮和技術推動者。

　　與此同時，考慮到目前我國臨床實驗室質譜技術的開展情況存在地區間不平衡的不足，且相關管理模式仍處于摸索階段，為了推動質譜技術又好又快地規范發展、助力我國檢驗醫學站上新的臺階，中山醫院檢驗科在潘柏申教授和郭瑋教授的帶領下，聯合全國知名醫院同行，通過舉辦培訓班和編纂應用建議等多種形式，力圖讓越來越多的檢驗醫生了解并掌握這項技術，進而造福更廣大的患者。

　　質譜技術賦予檢驗醫學「火眼金睛」

　　質譜技術的歷史可追溯到 19 世紀初，英國科學家 J.J.Thomson 最早通過質量分離出氖同位素，而所用儀器就是第一臺質譜儀。進入 20 世紀，質譜儀因其靈敏度高、樣品用量少、分析速度快等優點而逐漸被廣泛應用。歐美發達國家最早將質譜技術引入醫學檢驗部門，發展相對成熟。目前，服務于臨床診療的質譜檢測項目已達 400 余項，包括新生兒篩查、激素及其代謝物檢測、治療藥物監測、維生素族檢測等領域。

　　潘柏申教授現任中國醫藥教育協會檢驗醫學專業委員會主任委員，曾任中華醫學會檢驗醫學分會第九屆委員會主任委員，對于檢驗醫學發展趨勢有著深刻的前瞻認識。他介紹說，精準醫療是指能夠施行精準的治療或精準的預防。但無論哪種，醫生首先要依靠精準的信息來進行精準的診斷，而質譜技術與發展如火如荼的測序技術一樣，是能夠為醫生提供精準信息的重要檢測技術之一。

　　中山醫院檢驗科在引進沃特世液質聯用（簡稱 LC-MS）檢測平臺之后，著力在人才培養、質量管理及方法建設方面打好基礎，已形成輻射上海的檢測服務能力。潘柏申教授強調，在發展質譜檢測項目時，臨床之所需是優先考慮的原則，只有這樣才能真正幫助到臨床科室，幫助到前來就診的患者。

　　郭瑋教授目前任職復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任，在她看來，如果說影像之于外科是如虎添翼的話，那么質譜技術對于善于分析檢驗數據的內科醫生而言，不啻于裝上了「火眼金睛」。郭瑋教授表示，內分泌是臨床質譜檢測應用中受益最大的學科之一。內分泌系統中的許多小分子激素在體內的水平可以用痕量來形容，20 世紀 50 年代前放射免疫分析法等相關技術沒有實現突破，無法對這些激素進行準確定量，內分泌學的發展也受到了很大限制。放免法的建立是內分泌學發展史上劃時代的突破，使內分泌臨床診斷水平大為提高。

　　而質譜技術是 21 世紀推動內分泌學科發展的另一項重要的、劃時代的微定量技術，可以幫助醫生精準鑒別多種內分泌異常疾病。很多內分泌疾病沒有典型臨床癥狀，僅表現為高血壓、肥胖等非特異性常見癥狀。應當采取哪類治療方法，很大程度上取決于質譜檢測給出的結果。郭瑋教授表示，我們可以把微量激素和激素的整個代謝過程清楚地展現給內分泌醫生，這對他們進行疾病診斷和鑒別診斷非常有幫助。

　　除了內分泌學之外，質譜技術在臨床用藥監測和微生物鑒定與分析領域也大有用武之地。郭瑋教授介紹說，在臨床用藥過程中，某些藥物的安全治療窗較窄，一旦過量使用易導致毒性或成癮反應，因此藥物濃度需要控制在合適范圍內。質譜技術以其高靈敏、高特異性、多物質同時檢測的特性，可用于指導臨床精準用藥，提高臨床工作的效率。目前國內外已在臨床開展免疫抑制劑、疼痛治療藥物、抗精神病藥物、腫瘤治療藥物、抗真菌藥物等檢測項目。

　　據了解，中山醫院檢驗科在類固醇激素、兒茶酚胺類激素、治療藥物監測等檢測項目的研發與臨床轉化上，取得了大量的實踐應用經驗。以類固醇激素的質譜檢測為例，科室采用質譜技術僅需要 8 分鐘就可以分析 20 項內分泌激素。并在此基礎上，根據臨床科室的建議，按不同疾病表征將 20 項激素指標歸納為 8 種 LC-MS 檢測組合，既方便臨床醫生判斷病情，又在一定程度上減輕了患者的負擔。

　　以培訓和應用建議為支點撬動質譜規范發展

　　鑒于質譜應用在中國臨床檢驗領域的飛速發展，前不久剛剛落幕的美國臨床質譜年會上首次開設了亞洲專場，郭瑋主任受邀做了學術報告 ——《質譜技術在中國臨床檢驗領域的應用》，各國專家對質譜技術在中國臨床檢驗領域應用的飛速發展表示了極大的關注。郭瑋教授非常自信地表示，中國檢驗醫學界在質譜檢測領域正在迎頭趕上，中山醫院檢驗科的質譜檢測技術無論從硬件配置到服務能力均已達到國際先進水平。

　　不過，從全國的視角來看，質譜檢驗還存在著地區發展不平衡等問題，其中最大的挑戰就是專業人才的不足。潘柏申教授認為，人才培養是醫學檢驗部門迎接質譜檢測時代來臨的基礎。不同于臨床常規檢測，質譜技術專業人才需經過長期培訓、臨床實踐和經驗積累，醫學檢驗部門應在引入質譜技術前充分重視專業人員的培養工作。

　　為了盡快改善這一局面，復旦大學附屬中山醫院自 2016 年起，開始面向全國有意學習質譜檢驗技術的檢驗醫生舉辦液相色譜串聯質譜技術臨床應用培訓班。郭瑋教授對此表示，質譜技術是一項專業性極強的技術，對人員操作要求尤其高。中山醫院檢驗科作為中國質譜檢驗技術的先行者，有責任也有義務對這項技術的應用和推廣盡一份心力。

　　為了進一步提高檢驗人員對質譜技術的認識和實際應用能力，提高臨床質譜使用的規范化水平及檢驗質量，由中國醫藥教育協會檢驗醫學專委會主辦、復旦大學附屬中山醫院牽頭、沃特世公司技術支持的首屆臨床質譜高級進修班也于近日在復旦大學附屬中山醫院檢驗科成功舉辦。郭瑋教授介紹說，此次高級進修班主要針對具有一定臨床質譜應用經驗的檢驗醫生，圍繞液相色譜  -質譜檢測技術的「發展方向」、「開發驗證」、「質量管理」、 「臨床應用」、「科研  -臨床轉化」、「應用解決方案」等專題進行授課，探討 LC-MS 在檢驗醫學中的臨床應用。

　　當值得一提的是，培訓班在三天學習班理論培訓的基礎上特別安排了一天的上機操作，以進一步加深學員們對臨床質譜技術知識的理解和提高規范化實際操作能力。這一課程設置得到了參與學員的高度認可和積極參與。

　　潘柏申教授補充道，為了進一步規范質譜檢測技術在我國的應用和發展，中山醫院檢驗科在廣泛征求領域內專家意見和建議的基礎上，領銜執筆編寫了《液相色譜  -質譜臨床應用建議》，發表于中華檢驗醫學雜志 2017 年第 10 期上。這份應用建議將質譜技術的前沿與中國實際情況相融合，對為什么用質譜、怎么用質譜、質譜實驗室的要求、方法鑒定和驗證的要求、如何結合臨床等內容進行了全面闡述。對于開設有質譜檢驗服務的醫院及相關醫生極具參考價值。

　　當下，由于質譜技術為檢驗醫學帶來的諸多優勢，越來越多的醫院希望能夠開展相關服務。為此，在做好本職工作之余，潘柏申教授與郭瑋教授思考最多的是如何能將中山醫院檢驗科在質譜檢驗領域的積累與全國同道分享。兩位教授特別強調，醫療機構在開展質譜檢測服務時，需要根據先患者之需而行，只有這樣才能真正將質譜技術帶給患者的獲益落到實處。