西地那非的藥理作用

藥理作用

西地那非為環磷酸鳥苷（cGMP）特異性5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制藥，是治療ED的口服藥物。正常人陰莖勃起的生理機制涉及性刺激過程中體內一氧化氮（NO））的釋放。一氧化氮激活陰莖海綿體平滑肌細胞內鳥苷酸環化酶，導致cGMP水平升高，使得海綿體內平滑肌松弛，海綿竇擴張，血液流入而使陰莖勃起。勃起功能障礙的患者主要是緣于陰莖海綿體平滑肌松弛障礙。西地那非對離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內的PDE5對cGMP的分解，從而增強一氧化氮的作用。當性刺激引起局部一氧化氮釋放時，西地那非抑制PDE5，可增加海綿體內cGMP水平，松弛海綿體平滑肌，血液流入海綿體。有研究表明勃起反應隨劑量和血漿濃度的增加而增強，藥效可持續4h（但較2h時弱）。體外實驗顯示西地那非對PDE5具有高選擇性，這種選擇性作用是PDE1的80多倍、PDE2和PDE4的700多倍、PDE3的4000倍。由于PDE3與心肌收縮力的控制有關，心肌不存在PDE5，因而西地那非無正性肌力作用，不直接影響心肌收縮功能。但西地那非可使體循環血管舒張，大劑量（100mg）口服時可導致臥位血壓下降[平均大降幅1.12/0.73kPa（8.4/5.5mmHg）]，且服藥后1～2h血壓下降明顯，故血藥濃度峰值時，性活動可能誘發心臟事件。西地那非對PDE5的選擇性作用僅是對PDE6的10倍，而PDE6是存在于視網膜中的一種酶，因此西地那非在高劑量或高血藥濃度時可能引起色覺異常。除人海綿體平滑肌外，在血小板、血管、內臟平滑肌以及骨骼肌內也發現低濃度的PDE5存在。西地那非可能通過對這些組織中PDE5的抑制而增強抗血小板聚集（體外實驗）、抑制血小板血栓形成（體內實驗）以及舒張周圍血管的作用（體內實驗）。