血友病的相關病因及臨床表現

　　相關病因

　　血友病是一組先天性凝血因子缺乏以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏為典型的性聯隱性遺傳，由女性傳遞男性發病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色體。

　　患病男性與正常女性婚配子女中男性均正常，女性為傳遞者；正常男性與傳遞者女性婚配，子女中男性半數為患者女性半數為傳遞者；患者男性與傳遞者女性婚配，所生男孩半數有血友病，所生女孩半數為血友病半數為傳遞者。約30%無家族史，其發病可能因基因突變所致因子Ⅸ缺乏的遺傳方式與血友病甲相同但女性傳遞者中，因子Ⅸ水平較低，有出血傾向。凝血因子VIII、IX和/或XI缺乏，均導致血液凝血活酶形成發生障礙，凝血酶原不能轉變為凝血酶纖維蛋白原也不能轉變為纖維蛋白而易發生出血。

　　臨床表現

　　出血是本病的主要臨床表現患者終身有自發的/輕微損傷/手術后長時間的出血傾向，重型可在出生后既發病，輕者發病稍晚。

　　1.皮膚粘膜出血 由于皮下組織、齒齦、舌口腔粘膜等部位易于受傷，故為出血多發部位。幼兒多見于額部碰撞后出血/血腫，但皮膚、粘膜出血并非是本病的特異性特點。

　　2.關節積血 是血友病 A 患者常見的臨床表現常發生在創傷/行走過久/運動之后引起滑膜出血，多見于膝關節，其次為踝髖、肘、肩腕關節等處。關節出血可以分為三期：

　　A.急性期：關節腔內及關節周圍組織出血導致關節局部發熱、紅腫、疼痛繼之肌肉痙攣、活動受限，關節多處于屈曲位置。

　　B.全關節炎期：多數病例因反復出血以致血液不能完全吸收，白細胞釋放的酶以及血液中其他成分刺激關節組織，形成慢性炎癥滑膜增厚。

　　C.后期：關節纖維化/關節強硬畸形、肌肉萎縮、骨質破壞關節攣縮導致功能喪失。膝關節反復出血，常引起膝屈曲外翻、腓骨半脫位，形成特征性的血友病步伐。

　　3.肌肉出血和血腫 在重型血友病 A患者中常有發生多在創傷/肌肉活動過久后發生,多見于用力的肌群。

　　4.血尿 重型血友病 A 患者可出現鏡下血尿或肉眼血尿多無疼痛感，亦無外傷史。但若有輸尿管血塊形成則有腎絞痛的癥狀。

　　5.假腫瘤(血友病性血囊腫)囊腫可以發生在任何部位多見于大腿、骨盆、小腿足、手臂與手，也有時發生于眼。

　　6.創傷或外科手術后出血 各種不同程度的創傷小手術都可以引起持久而緩慢的滲血或出血。

　　7.其他部位的出血 消化道出血可表現為嘔血黑便、血便或腹痛，多數患者存在原發病灶如胃十二指腸潰瘍；咯血多與肺結核、支擴等原發病灶有關；鼻衄、舌下血腫通常是血友病A患者口腔內損傷所致；舌下血腫可致舌移位若血腫向頸部發展，常致呼吸困難；顱內出血常是血友病患者的死因。

　　8鼻出血，由自身引發，鼻子出血不止。