葛蘭素史克對華申報上市，哮喘患者的福音

　　中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）網站信息顯示，葛蘭素史克（GSK）已在中國提交了美泊利單抗（通用名：mepolizumab，商品名：Nucala）的上市申請，并于7月6日獲得受理。美泊利單抗是一款“first-in-class”的IL-5單克隆抗體療法，已在美國獲批治療不同類型的哮喘患者。值得一提的是，它是全球獲批的首個靶向IL-5的生物療法，同時也是首個獲批用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘的IL-5單抗。中國目前尚無IL-5抗體藥物獲批。

　　L-5能夠被開發治療哮喘的依據在于，研究發現，在一些嚴重哮喘患者體內，嗜酸性粒細胞呈現過度生長的現象，與標準療法相比，減少氣道嗜酸性粒細胞增多能夠更有效的改善哮喘癥狀和減少急性加重發作的次數。而嗜酸性粒細胞的過度生長依賴于IL-5。這些發現，使得IL-5成為了研究人員開發哮喘治療創新藥物的理想靶點。

　　Nucala是葛蘭素史克公司開發的一款IL-5人源化單克隆抗體，可以選擇性識別并結合IL-5，阻斷IL-5與受體在嗜酸性粒細胞表面的結合，從而緩解重度嗜酸性粒細胞性哮喘，并同時降低嗜酸性粒細胞水平。

　　Nucala最早于2015年11月獲得美國FDA批準上市，與其他哮喘藥物一起用于12歲以上重度哮喘患者的維持治療，是全球首個獲批上市的IL-5單抗藥物。2019年6月，FDA批準Nucala的新型使用方式，使其成為了美國首個能在家自行使用的抗IL-5生物制劑。去年9月，FDA又批準Nucala用于6至11歲重度嗜酸性粒細胞性哮喘的兒童患者，這也是首個被美國FDA批準用于治療6至11歲年齡組病例的生物制劑。

　　在中國，美泊利單抗已獲批多項臨床研究，針對重度哮喘、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等適應癥。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，葛蘭素史克正在中國開展一項隨機、雙盲的3期臨床試驗，以評估美泊利單抗作為輔助療法治療嗜酸性粒細胞性重度哮喘患者的有效性和安全性。

　　對于哮喘治療來說，Nucala所針對的是嚴重哮喘，這是指那些病情較為嚴重，在高劑量的糖皮質激素治療下，依然需要第二種控制手段的哮喘。根據葛蘭素史克于2018年5月在美國胸科學會（ATS）會上發布的一項Nucala治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘的長期安全性和有效性結果，哮喘控制在研究期間得到持續改善而惡化持續減少。

　　在治療復發性和難治性嗜酸性肉芽腫血管炎方面，Nucala在一項關鍵性3期研究（MEA115921）中達到了共同主要終點和全部次要終點。嗜酸性肉芽腫性多血管炎是一種罕見的全身性炎癥性疾病。研究結果顯示，實現至少24周持續緩解的患者比例，Nucala治療組為28%，安慰劑組僅為3%。在為期52周治療期的第36周和第48周均實現緩解的患者比例，治療組為32%，安慰劑組為3%。

　　此外，Nucala在治療重度嗜酸性粒細胞增多癥（HES）青少年和成人患者的3期關鍵性研究中也達到了主要研究終點。基于該試驗的積極結果，葛蘭素史克計劃在2020年遞交Nucala治療HES患者的監管申請。

　　近年來，作為免疫調節藥物研發領域的重要靶點，IL-5已經在哮喘治療領域發揮了重要作用，全球范圍內已有三款靶向IL-5/IL-5Rα的單抗藥物獲批上市，其中兩款為IL-5抗體，1款為IL-5Rα抗體，為患者帶來了新的治療選擇。中國目前尚無IL-5抗體藥物獲批。