著名免疫學家發表突破性技術：實時成像免疫應答

　　科學家們開發了一種新技術，能夠不進行抽血或者組織活檢，實時成像免疫系統對腫瘤的應答。這一成果發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上，是診斷癌癥和監控治療效果的一大突破。

　　“每一個免疫學家都希望能夠監控免疫應答的進行，我們有哪些選擇呢？”這項研究的領導者，Whitehead研究所的著名免疫學家Hidde Ploegh介紹到。“我們可以檢測血液，但血液只是免疫細胞的運輸工具，并不是免疫應答的發生地。組織活檢是侵入性的，而且可能會漏掉重要的特征。”

　　正電子成像技術PET一般用來監控癌癥的代謝，研究人員希望用它來鑒定與炎癥或癌癥發展有關的免疫活性。為此他們使用了兩種工具，單域抗體VHH和sortagging技術。

　　駱駝科動物的血清中天然存在著缺失輕鏈的重鏈抗體，克隆其可變區就會得到只含一個重鏈可變區的VHH抗體。“sortagging”技術利用細菌分選酶A（sortase A）來修飾抗體，使其攜帶肽類、脂類、熒光基團、蛋白等各種負載。研究人員將這兩個工具結合起來，跟蹤動物體內的VHH及其靶標。

　　已知腫瘤周圍的組織往往含有免疫細胞，比如中性粒細胞和巨噬細胞。研究人員認為，適當標記VHH就可以定位這些腫瘤相關的免疫細胞。Ploegh指出，VHH特別小（大約是傳統抗體的十分之一），因此它們有著超強的組織穿透能力。

　　Ploegh等人用羊駝生成了針對小鼠免疫細胞的VHH，然后對其進行同位素標記，將它們注射到小鼠腫瘤模型中。研究顯示，PET成像能夠快速準確的檢測到腫瘤周圍的免疫細胞。

　　“我們可以在腫瘤開始生長的最初幾天，成像1毫米大的腫瘤，”文章的第一作者Mohammad Rashidian說。“我們對此感到非常興奮，這將成為有力工具幫助人們研究腫瘤內外的炎癥。”

　　研究人員相信，這一方法經過進一步改進，可以監控機體對癌癥免疫療法的應答。“免疫療法要取得成功，我們就得深入了解腫瘤微環境，”Rashidian說。“現在我們可以在免疫療法幾周后，通過成像分析治療的進展。”