2015 年 12 月 25 日,國家食品藥品監督管理總局發布 106 號通告,在藥品抽驗中,發現標示為長治市三寶生化藥業有限公司生產的復方肝浸膏片等藥品檢出含有鉻成分,其膠囊殼鉻含量不符合規定,有 10 個批次檢出值在 300 - 1200 mg/kg,存在安全風險。12 月 30 日,國家食品藥品監管總局再次發布通告,經調查組現場檢查,查明所檢出的高含量鉻來自于制劑生產所用原料藥枸櫞酸鐵銨,所用枸櫞酸鐵銨為重慶市全新祥盛生物制藥有限公司生產。重慶市全新祥盛生物制藥有限公司未對所生產的枸櫞酸鐵銨所用原料鐵的質量進行充分控制。經對枸櫞酸鐵銨成品及鐵原料現場抽驗,該企業生產的枸櫞酸鐵銨中檢出高含量鉻(檢出值在 643 - 1178 mg/kg),其生產所用起始物料 45 號鋼棒加工的鐵屑中亦檢出高含量鉻(檢出值在 149 - 342 mg/kg),存在較高風險。
鉻是自然界中廣泛存在的一種元素自然界鉻主要以三價鉻和六價鉻的形式存在。三價鉻是人體必需的微量元素;六價鉻則有很強的毒性。六價鉻對人主要是慢性毒害,它可以通過消化道、呼吸道、皮膚和粘膜侵入人體,在體內主要積聚在肝、腎和內分泌腺中。與六價鉻接觸還會引起皮膚、呼吸系統和消化系統損害,嚴重的六價鉻中毒還會致人死亡。以重鉻酸鈉為例,其對大鼠的半致死量為 50 mg/kg。
目前國家對含有枸櫞酸鐵銨成分的產品沒有制定相應的鉻含量檢測要求,此次召回事件的發生,有可能會導致國家重新修訂其質量標準。2015 年版《中國藥典》四部采用了原子吸收分光光度法檢測明膠空心膠囊鉻含量,并規定鎘含量不得超過百萬分之二,即 2 mg/kg。
RephiLe 根據中華人民共和國國家標準《GB 5009.123-2014 食品安全國家標準 食品中鉻的測定》 和2015 年版《中國藥典》四部,特別推薦下面的膠囊中鉻含量檢測解決方案。該方案采用原子吸收石墨爐法檢測,檢出限為 0.008 mg/kg。詳細解決方案如下:
一、實驗原理
明教膠囊經消解處理后,采用石墨爐原子吸收光譜法,在 357.9 nm 處測定吸收值,在一定濃度范圍內其吸收值與標準系列溶液比較定量。
二、儀器和試劑
原子吸收光譜儀,配石墨爐原子化器,附鉻空心陰極燈
微波化學工作平臺(屹堯)
分析天平
Direct-Pure Genie 超純水系統(RephiLe瑞楓)
HNO3,色譜純
三、試驗方法
1、消解
準確稱取膠囊樣品 0.5 g 于清洗好的消解罐內罐,加入濃硝酸 5 mL,混勻后靜置 2 min 待膠囊軟化,加蓋后將消解罐放置于消解儀,設定消解條件,啟動升溫進行消解。消解結束,溫度降至 60℃ 以下將消解罐取出,進行趕酸處理至約 0.5 - 1.0 mL,將消化液轉至 10 mL 容量瓶中,用超純水沖洗消解罐 2 - 3 次,并入消解溶液中,并用超純水定容至刻度搖均。
2、儀器測定條件
| 元素 | 鉻 |
| 波長(nm) | 357.9 |
| 狹縫(nm) | 0.2 |
| 等電流(mA) | 5 - 7 |
| 干燥(℃/s) | 85 - 120 / 40 - 50 |
| 灰化(℃/s) | 900 / 20 - 30 |
| 原子化(℃/s) | 2700 / 4 - 5 |
3、標準曲線
準確稱取基準物質重鉻酸鉀 1.4315 g(精確至 0.0001 g),溶于超純水中,移入500 mL容量瓶中,用硝酸溶液(5 + 95)稀釋至刻度,混勻。即制得鉻標準液。每毫升鉻標準液含 1.000 mg 鉻。
使用鉻標準液分別配置鉻含量為 0 ng、2.00 ng、4.00 ng、6.00 ng、8.00 ng、10.00 ng、12.00 ng、14.00 ng 的標準系列溶液。
將標準系列溶液工作液按濃度由低到高的順序分別取 10 μL,注入石墨管,原子化后測其吸光度值,以濃度為橫坐標,吸光度值為縱坐標,繪制標準曲線。
4、分析結果的表述
測定用試樣液及試劑空白液由標準曲線查出濃度值(C 及 Cb),再按以下公式計算:
X=((c-cb)×V)/(W×1000)
式中:
X一試樣中鉻的含量,單位為 mg/kg;
c一測定用試樣液中鉻的濃度,單位為 ng/mL;
Cb―――試劑空白液中鉻的濃度,單位為 ng/mL;
V―――試樣定容體積,數值為 10 mL;
m一試樣質量,單位為克(g);
以重復性條件下獲得的兩次獨立測定結果的算術平均值表示,結果保留兩位有效數字。
水中的污染物會造成不同的損害:
——顆粒會損壞進樣器。還會對光線形成散射,影響檢測結果。
——有機物可以改變 pH 值,影響空白溶液。部分有機物還會與鉻離子絡合后,改變揮發速率。
——離子會對吸光度造成嚴重影響,影響標準曲線制作。
——微生物代謝產物會增加離子,顆粒等污染物。
——氣體容易形成氣泡,影響流量的穩定性。
原子吸收分析中,配套用水起到了重要的作用。不合格的水不但無法使檢測得到準確的結果,還容易對機器及耗材造成損傷,縮短其使用壽命。RephiLe 特別推薦 Direct-Pure Genie 水純化系統配套原子吸收光譜儀器使用。Direct-Pure Genie 超純水儀是一款國際技術領先的超純水系統,它以自來水為進水,同時生產 EDI 二級純水和超純水。產水水質不但分別達到或超過中國實驗室用水標準和試驗方法(GB6682-2008)及 ASTM、CLSI、ISO3696 的一級水與二級水的質量標準,而且滿足 2015 年版《中國藥典》四部相關用水標準。Direct-Pure Genie 通過 RO 膜、EDI 和精制離子交換樹脂等純化單元,有效去除水中的痕量離子,產水電阻率可達到 18.2 MΩ?cm。Direct-Pure Genie 系統還通過 EDI 和雙波長紫外燈,定時循環,降低水中的有機物水平至 5 ppb 以下。取水手柄內置獨立的電阻率檢測儀,實時反映取水點的真實水質,確保用戶用到最合格的純水。終端可選擇多種不同的過濾器,精準適合不同的特殊用水要求。Direct-Pure Genie 生產的 EDI 純水,可以用來配置緩沖溶液以及清洗普通實驗器皿;超純水可為多數分析儀器提供進水以及配制標準溶液和空白溶液,滿足分析儀器實驗室整體用水需求。