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    發布時間:2022-03-24 15:14 原文鏈接: 胰島素制劑胰島素類似物的基本介紹

      胰島素類似物是利用重組DNA技術制造的胰島素類似物旨在產生更接近生理的胰島素模式,尤其是針對1型糖尿病,且可降低發生低血糖的風險。速效胰島素類似物(賴脯胰島素、賴脯胰島素-aabc、門冬胰島素、超速效門冬胰島素和谷賴胰島素)用作餐前胰島素時比普通胰島素起效更快,藥效更短;長效胰島素類似物用作基礎胰島素時比NPH的藥效更持久、平穩且更可預測。

      (1)速效胰島素類似物

      ●門冬胰島素與普通人胰島素基本相同,只是B28位的脯氨酸被門冬氨酸替換。這種替換減少了六聚體形成,因此吸收更快,起效更迅速,藥效更短暫。

      ●賴脯胰島素與普通人胰島素基本相同,只是B28位和B29位分別是賴氨酸和脯氨酸。另一種賴脯胰島素制劑(賴脯胰島素-aabc)加入了曲前列尼爾(一種前列環素類似物)和枸櫞酸,因此初始吸收比賴脯胰島素略快,餐時給藥的餐后血糖控制也稍微更好。

      ●谷賴胰島素的B3位和B29位分別是賴氨酸和谷氨酸。

      就短期結局而言,如A1C和低血糖風險,速效胰島素相比短效(普通)胰島素可能對1型糖尿病患者的血糖控制略有優勢,但對2型糖尿病患者則不一定。雖然速效胰島素比普通胰島素更貴,但餐前給藥時機更方便患者掌握且有部分研究報道低血糖減少,這對患者而言優勢明顯。應用混合人工胰腺系統的個體應該使用速效胰島素類似物,因為驅動胰島素自動輸送的算法是基于它們的藥代動力學。

      濃縮的速效胰島素類似物U-200賴脯胰島素和U-200賴脯胰島素-aabc,規格為200U/mL而不是U-100制劑中的100U/mL。這類制劑適用于需要大劑量餐時胰島素的患者。

      (2)基礎胰島素類似物

      ●甘精胰島素–甘精胰島素與人胰島素基本相同,只是胰島素分子A21位的門冬氨酸被甘氨酸替換,同時B鏈的氨基末端增加了2個精氨酸分子。皮下注射后甘精胰島素在組織內沉淀形成六聚體,從而延緩吸收,延長藥效。甘精胰島素是用酸性溶液配制,不能與速效胰島素混合,這會改變兩者的藥代動力學。U-100甘精胰島素沒有明顯的峰值效應,但在最初12小時的降糖作用確實比隨后12小時的更大一些。

      更濃縮的甘精胰島素制劑(甘精胰島素U-300)的規格為300U/mL,而不是100U/mL。甘精胰島素U-300比甘精胰島素U-100的藥效更持久、平穩,持續>24小時。可用于1型糖尿病和2型糖尿病,以及有和無胰島素抵抗的患者。

      ●地特胰島素–地特胰島素是一種酰化胰島素,其脂肪酸側鏈可與白蛋白可逆性結合,也可以呈濃度依賴性的自我結合(即形成二聚體),從而延長藥效。劑量越大,藥效越長。其效價比人胰島素弱很多,因此按4:1摩爾比配制(即1單位地特胰島素含有的分子數是1單位其他胰島素分子數的4倍)。與甘精胰島素相比,地特胰島素的確有明顯峰值,但藥效很少持續24小時。

      ●德谷胰島素–德谷胰島素幾乎與人胰島素完全相同,只是去掉了B30位上的蘇氨酸,通過1個谷氨酸連接子將1個16碳脂肪二酸連接在B29位賴氨酸上,這樣有利于自我結合及與白蛋白結合。德谷胰島素在注射部位形成可溶性多六聚體,然后緩慢分解成單體后被吸收。該特征使其作用時間延長(>40小時),采用一日1次給藥方案的血漿藥物濃度波動也減少。3-5日可達到穩態胰島素濃度。與甘精胰島素和地特胰島素不同,德谷胰島素與速效胰島素混合不會明顯改變兩者的藥代動力學。

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