胎兒攜帶的變異可能讓媽媽患上先兆子癇

　　眾所周知，母親在懷孕期間的身體狀況會影響胎兒的發育情況。不過，你也許猜不到，胎兒基因組內的變異也可能會影響母親的健康狀況。

　　近日，一個國際研究團隊在《Nature Genetics》上發文稱，胎兒基因組內的變異可能會讓母親在懷孕期間患上先兆子癇。這是一種較為復雜的疾病，大約影響到5%-8%的孕婦。它以高血壓為特征，可能導致頭痛眩暈、癲癇發作，甚至中風。

　　InterPregGen項目的研究人員在FLT1基因附近發現了與母親先兆子癇風險相關的變異。這篇文章的資深作者、諾丁漢大學的Linda Morgan表示：“我們知道，先兆子癇通常與胎盤畸形有關。由于胎盤是由胎兒的基因產生的，于是我們也想看看胎兒DNA是否與疾病存在關聯。我們發現胎兒DNA的一些特征的確能增加先兆子癇的風險。”

　　研究人員分析了2658名先兆子癇妊娠兒童和20萬名對照中的近750萬個變異。他們在13號染色體上FLT1基因的附近發現了單個位點。然后，他們又以1722個病例和1946個對照為對象，對這個rs4769613位點開展基因分型。根據這些分析，研究人員認為此位點與先兆子癇存在關聯。

　　不過，這個位點僅僅解釋了部分關聯，表明FLT1基因的附近可能還存在其他變異，也與疾病存在關聯。通過對九個連鎖不平衡區塊中的其他21個變異進行基因分型，他們發現rs12050029和rs149427560也達到了基因組范圍的顯著性。

　　研究人員還分析了rs4769613是否在某些類型的先兆子癇中更常見。遲發性先兆子癇通常被認為是由于母親對懷孕的生理壓力不能很好地適應，而早發性先兆子癇被認為是胎盤植入不足造成的。他們報道稱，rs4769613等位基因在遲發性先兆子癇病例中更常見。

　　FLT1基因編碼了跨膜酪氨酸激酶受體，它參與了血管生成。在懷孕期間，它以可溶性sFlt-1形式在胎兒滋養層中表達，并進入母體循環。過量的sFlt-1與母體內皮功能障礙有關，包括高血壓和蛋白尿，而這些正是先兆子癇的特征。

　　利用DeCode常見疾病數據庫，研究人員發現rs4769613和rs12050029風險等位基因還與紅細胞數量減少有關。他們認為，這些變異導致胎兒的sFlt-1增加以及一般人群的紅細胞水平降低，表明它們在FLT1基因附近起作用。

　　“我們認為，這項研究的成果有望提供依據，以便今后更有效地預防和治療先兆子癇，并改善母嬰健康，”Morgan說。