腫瘤免疫逃避新調節因子現形

　　美國西北大學科學家確定了一種以前未知的腫瘤免疫逃避調節因子ATXN3基因。研究顯示，抑制ATXN3增強了小鼠的抗腫瘤免疫能力，并提高了PD-1抗體療法的療效。相關論文發表于新一期《臨床研究雜志》。

　　抗腫瘤免疫療法藥物靶向的一種常見免疫檢查點是PD-L1蛋白。它在免疫細胞表面表達，在某些癌癥細胞表面也會增加，以幫助它們逃避免疫系統。因此，鑒定出PD-L1在腫瘤中表達的新調節因子或能提高抗腫瘤免疫療法的療效。

　　在最新研究中，團隊開發了一個基于CRISPR的篩選平臺，對小鼠和人開展了研究。結果發現ATXN3基因通過在轉錄水平上促進腫瘤細胞中PD-L1的表達實現腫瘤免疫逃避。借助癌癥基因組圖譜數據庫開展的進一步分析顯示，在80%以上的人類癌癥中，ATXN3和編碼PD-L1的CD274基因之間存在正相關。ATXN3也與肺腺癌、非小細胞肺癌和黑色素瘤中PD-L1的表達及其轉錄因子呈正相關。

　　研究團隊使用CRISPR和其他靶向基因表達技術，在PD-L1肺癌小鼠模型中敲除ATXN3基因。這增強了小鼠的抗腫瘤免疫，并提高了PD-1抗體治療的療效。結果表明，ATXN3是PD-L1腫瘤表達和腫瘤免疫逃避的陽性調節因子。