聚焦科學家們在癌癥擴散研究領域的新進展

　　本文中，小編整理了多篇重要研究成果，共同聚焦科學家們在癌癥擴散研究領域的新進展，與大家一起學習！

圖片來源：University of Southern California

　　【1】Cancer Discov：揭示循環腫瘤細胞靶向擴散到遠端器官的分子機制

　　doi：10.1158/2159-8290.CD-19-0384

　　很多種癌癥都會引發患者死亡，因為腫瘤細胞能離開原發性位點入侵到遠端器官中從而引發癌癥患者直至其死亡；近日，一項刊登在國際雜志Cancer Discovery上的研究報告中，來自南加州大學的科學家們通過對血液中循環的入侵大腦的乳腺癌細胞進行研究后發現，這些癌細胞或許擁有一種能指示特異性器官偏好的分子特征。

　　相關研究結果或能幫助解釋血液中的腫瘤細胞如何靶向作用特殊器官，并有望幫助開發新型療法來抑制癌癥轉移。文章中，研究人員從轉移性乳腺癌患者機體血液中分離得到乳腺癌細胞，隨后在實驗室中培育這些細胞，使其能夠達到研究的要求。通過對模型中的腫瘤細胞進行分析后，研究者Yu等人在細胞中鑒別出了特殊的調節性基因和蛋白，其能指揮癌癥擴散到大腦中，為了驗證這一發現，研究者將人類腫瘤細胞注射到動物模型的血液中，正如預測的那樣，他們發現這些腫瘤細胞擴散到了模型的大腦中，對來自患者的腫瘤細胞進行分析或能幫助預測腫瘤細胞是否能擴散到患者的大腦中。

　　【2】揭示促進癌癥擴散的生存技能！

　　doi：10.1038/d41586-019-02570-z

　　癌癥從原發性位點擴散到繼發部位的過程被稱之為癌癥轉移，這通常是致命性的；發生轉移開始的時間依賴于原發位點腫瘤尺寸、階段和其分化狀態，癌癥轉移需要癌細胞經歷一些變化，包括那些促進其獲得侵襲性特性的變化等。E-鈣黏蛋白（E-cadherin）表達的缺失會促進細胞發生遷移，但該蛋白如何發揮其轉移中心調節子的角色，目前研究人員并不清楚；日前，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，Padmanaban等人就通過研究發現，E-鈣黏蛋白或許就在癌細胞轉移方面扮演著關鍵角色，而這與其對細胞侵襲和遷移的影響似乎并不相同。

　　E-鈣黏蛋白存在于上皮細胞膜上，而上皮細胞是機體表面的屏障，當上皮-間充質轉化（EMT，epithelial-to-mesenchymal transition）過程被誘發，E-鈣黏蛋白缺失發生時，上皮細胞就會獲得間充質細胞的特性，后者具有高度的流動性。EMT通常是由特定的刺激所激活的，比如暴露于信號蛋白TGF-β中等，這一過程通常發生在胚胎發育過程中，其在機體傷口愈合過程中能幫助器官內的正常上皮細胞進行定位，然而，EMT也會被癌癥的發育和擴散所攔截。

　　【3】Commun Biol：新發現！電磁場或能有效阻斷乳腺癌細胞的擴散和轉移

　　doi：10.1038/s42003-019-0550-z

　　近日，一項刊登在國際雜志Communications Biology上的研究報告中，來自俄亥俄州立大學的科學家們通過研究發現，電磁場（electromagnetic fields）或能抑制某些乳腺癌擴散到機體其它部位中去。研究者指出，低強度的電磁場能夠通過抑制癌細胞遷移擴展物的形成來阻礙特殊乳腺癌細胞的運動，目前研究人員在實驗室對細胞進行了相關研究，并未進行動物或人體臨床試驗。

　　研究者Jonathan Song說道，癌細胞往往具有進行最具破壞性事件的傾向，其不僅會在局部增殖還會進行全身擴散，這就使其非常難以應對，這項研究中，研究人員對單一癌細胞進行分析，旨在理解促進癌細胞具有破壞性的分子機制。癌細胞具有毀滅性的標志之一就是其會遷移到機體其它區域，而利用特定級別的電磁場似乎就能夠有效阻斷癌細胞的擴散。

　　【4】Mol Cancer Res：靶向作用關鍵蛋白或能有效抑制卵巢癌細胞擴散

　　doi：10.1158/1541-7786.MCR-18-1233

　　近日，一項刊登在國際雜志Molecular Cancer Research上的研究報告中，來自賓夕法尼亞州立大學的科學家們通過研究發現，在實驗室中阻斷一種特殊的蛋白質發揮作用或有望抑制卵巢癌細胞生長和失控分裂。

　　這項研究中，研究人員利用細胞培養物進行研究鑒別出了一種特殊蛋白或能作為靶向殺滅高級漿液性卵巢癌細胞的潛在治療靶點；這類卵巢癌中，大約70%的患者都會出現化療耐受性并發生疾病復發，因此研究人員迫切需要開發出治療這類卵巢癌的新型療法。研究人員鑒別出了一種新方法，其能使得高級漿液性卵巢癌細胞處于“睡眠”狀態，即細胞衰老（senescence）。

　　【5】Nat Commun：大數據助力科學家闡明乳腺癌擴散的分子機制

　　doi：10.1038/s41467-019-10148-6

　　如今科學家們能夠利用大量基因組數據來及早發現患者的疾病狀況，但同時這也能幫助研究人員更好地研究疾病發生的分子機制。近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自密歇根州立大學的科學家們通過進行大數據分析，確定了一種更好的模型來對抗乳腺癌的擴散并能幫助測試有潛力的藥物。

　　實驗室當前所使用的方法通常會利用細胞系或在平板上培養細胞，來模擬患者機體中腫瘤的生長；擴散是最常見的癌癥相關死亡的原因，大約與90%的癌癥患者死亡直接相關，截至目前，很少有藥物能夠治療患者的癌癥轉移，而且研究人員也并不清楚在藥物開發的過程中到底哪個環節出錯了。

　　原始出處：Yale University

　　【6】Nat Methods：新型工具或能鑒別出引發癌癥擴散的罪魁禍首！

　　doi：10.1038/s41592-019-0371-5

　　癌癥能在機體遠端“扎根”（癌癥轉移）是引發90%實體瘤患者死亡的主要原因，癌癥轉移是復雜遺傳相互作用的結果，目前研究人員仍然很難對癌癥轉移進行深入研究，近日，一項刊登在國際雜志Nature Methods上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過研究設計了一種新方法，其能幫助鑒別出癌癥中最危險的遺傳相互作用。

　　研究者Sidi Chen教授說道，癌癥轉移是一個非常復雜的過程，其并不像是一個基因控制一切，在癌癥轉移過程中存在成千上萬種潛在的遺傳相互作用，我們很難知道哪一種是最重要的。利用CRISPR基因編輯技術，研究人員開發出了包含大約1.2萬個獨特結構（能在細胞中敲除基因的DNA）的文庫，這些結構能夠靶向作用參與人類癌癥轉移的325對基因，其中多個基因發生突變都會引發小鼠機體中腫瘤的惡性擴散。

　　【7】Nature：新研究揭示為何癌癥最常擴散到肝臟

　　doi：10.1038/s41586-019-1004-y

　　胰腺導管腺癌（PDAC）是最常見的胰腺癌類型，目前是美國癌癥死亡的第三大原因。當癌癥擴散到另一個器官時，它最常轉移到肝臟。

　　如今，在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學等機構的研究人員發現肝實質細胞（hepatocyte，也譯作肝細胞）---肝臟的主要功能細胞---處于一種連鎖反應的中心，這種連鎖反應使得肝臟對癌細胞特別敏感。這些肝細胞通過激活一種稱為STAT3的蛋白來對炎癥作出反應，這種蛋白接著增加其他的稱為SAA的蛋白產生，SAA蛋白接著重塑肝臟和創建癌細胞“接種”所需的“土壤”。這些研究人員證實通過利用阻斷IL-6---驅動這種連鎖反應的炎癥信號-的抗體阻斷這一過程可限制癌癥擴散到肝臟中的潛力，相關研究結果于2019年3月6日在線發表在Nature期刊上

　　【8】NEJM：新型藥物有助于治療擴散性三陰性乳腺癌

　　doi：10.1056/NEJMoa1814213

　　根據最近的一項臨床試驗數據，一種新的“智能藥物”已經為患有轉移性三陰性乳腺癌的女性帶來了希望。該試驗的數據今天發表在NEJM雜志上。

　　研究者表示，這種藥物有可能改變臨床實踐，因為數據看起來非常引人注目，盡管試驗中患者數量相對較少，對轉移性三陰性乳腺癌患者的需求未得到滿足，我們發現這種新療法可使腫瘤明顯縮小”。三陰性乳腺癌是一種侵襲性疾病，相對于其他乳腺癌，在年輕女性和非裔美國女性中更為常見。三陰性乳腺癌不表達雌激素受體，孕酮受體或HER2。因此，從歷史上看，治療僅包括用于三陰性乳腺癌的化學療法而不包括靶向療法，例如激素療法或赫賽汀。

　　【9】Cell：揭示癌細胞通過劫持免疫細胞在體內擴散機制

　　doi：10.1016/j.cell.2018.12.038

　　在一項新的研究中，來自英國倫敦大學瑪麗女王學院的研究人員發現了浸潤性皮膚癌釋放出的分子對進行健康的免疫細胞進行重編程，從而有助于這種癌癥擴散。利用抑制性藥物靶向這些分子可能有助于阻止這種侵襲性皮膚癌在治療后復發，相關研究結果發表在Cell期刊上。

　　文章中，研究人員獲取了小鼠和人類腫瘤樣本中來自于侵襲性黑色素瘤邊緣的細胞，以便研究它們產生的一種稱為肌球蛋白II的蛋白的影響。他們發現，這些細胞中高水平的肌球蛋白II不僅讓它們更具有遷移性，而且還觸發釋放對免疫系統進行重編程的化學物質。這些化學物質會影響周圍健康的稱為巨噬細胞的免疫細胞，并劫持它們的天然的癌癥殺傷能力。這意味著這些免疫細胞并不攻擊癌細胞，而是最終有助于這些癌細胞存活下來。這些化學物質中的一些還在血管中形成小孔，從而允許癌細胞逃逸到血液中并侵入身體的新部位。

　　【10】Cancer Res：科學家鑒別出一種能有效抑制乳腺癌生長和擴散的特殊蛋白

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-0842

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自路易斯安那州立大學的科學家們通過研究發現了一種特殊蛋白或能抑制乳腺癌的生長和擴散，相關研究結果有望幫助開發改善乳腺癌治療的新型療法或策略。研究者表示，這種名為Nischarin的新型蛋白或能參與一系列生物學過程，包括乳腺癌細胞遷移和運動的調節等，盡管此前研究人員發現，Nischarin或許能作為一種腫瘤抑制子，但本文中，研究人員希望能繼續深入研究利用該蛋白開發更好的癌癥療法。

　　這項研究中，研究者調查了蛋白質Nischarin在外泌體釋放過程中的重要功能，外泌體是一種納米尺寸的囊泡結構，其中包含有蛋白質、遺傳物質和其它參與生理學和病理學過程的物質等；腫瘤衍生的外泌體包含多種細胞間通訊的信號分子，這些信號分子能參與腫瘤的進展以及癌癥的轉移，腫瘤中的外泌體會影響腫瘤微環境中多種類型細胞間的相互作用，并能調節腫瘤的發育、進展以及轉移，原發性腫瘤釋放的外泌體則能增強癌細胞的“播種”及生長轉移。