瓣膜鈣化的確切病因尚未完全闡明。但臨床及實驗研究表明，瓣膜鈣化多見于60～65歲以上的老年人，其發病率隨年齡增長而增高，結合瓣膜退行性變的特點，認為老年性鈣化性瓣膜病的病因，可能與老年人全身代謝紊亂，特別是鈣磷代謝紊亂有關。業已證明，衰老的過程常伴有細胞內鈣含量增加，鈣跨膜分布梯度降低，鈣從骨骼向軟組織轉移，因而骨鈣與血鈣梯度和細胞外鈣與細胞內鈣梯度降低，最終導致細胞內鈣含量增加而產生功能障礙。這種鈣轉移可能與老年人維生素D缺乏有關。另外，從病理形態上分析，發現鈣化的瓣膜首先在膠原纖維中有細胞外中性脂肪浸潤，隨后鈣鹽沉積。故有作者認為，導致動脈粥樣硬化的易患因素也是導致瓣膜鈣化的易患因素。多數學者認為，由于心瓣膜及其支架長期經受血流不斷沖擊、磨損及機械應力作用，可能是其致病基礎，特別是在主動脈壓力增高者。還有學者認為，遺傳也可能與瓣膜鈣化有關。