美發現影響脂肪存儲和代謝的重要因子

　　據物理學家組織網1月6日報道，在探求導致肥胖的生理因素的研究中，美國喬瑟琳糖尿病中心的科學家認定，作為細胞周期轉錄輔助調節因子的TRIP-Br2在脂肪存儲和能量代謝中發揮了重要作用。這一發現可能為開發新的肥胖治療方式奠定基礎。相關研究報告發表在當日的《自然醫學》雜志網絡版上。

　　轉錄輔助調節因子可通過激活或抑制基因的表達來控制DNA的表達，而TRIP-Br2能夠調控與脂肪存儲和能量代謝有關的代謝基因。科學家觀察了被喂食低脂、高脂食物的小鼠和肥胖小鼠的TRIP-Br2水平，發現食用高脂食物的小鼠和肥胖小鼠脂肪組織中的TRIP-Br2水平較高。此外，他們還發現肥胖人群內臟脂肪區域的TRIP-Br2有了明顯提升。而囤積在身體中部的脂肪可比積聚在其他部位的脂肪具有更大的有害效應。

　　為了闡明TRIP-Br2在脂肪存儲和新陳代謝中發揮的生理影響，科學家對經基因處理過的、不會再產生TRIP-Br2的KO小鼠進行了實驗。它們被分別喂食低脂食物和高脂食物。測試結果顯示，食用高脂食物的小鼠體重并未顯著增加，基本與食用低脂食物的小鼠體重持平，這是因為產熱的增加和耗氧量的提升，使KO小鼠消耗了更多的能量。此外，食用高脂食物的KO小鼠的葡萄糖耐受性及胰島素敏感度都有所改善，甘油三酯也有所降低。

　　當TRIP-Br2受到抑制時，與脂肪分解有關的激素敏感性脂肪酶(HSL)和β3腎上腺素能受體(Adrb3)的表達就會明顯增強。而當肥胖和高脂食物促使TRIP-Br2水平提升時，其也會壓制HSL和Adrb3受體的表達，從而造成能量消耗的銳減以及脂肪堆積的增加。“因此TRIP-Br2對脂肪的儲存十分重要，當這一要素缺失時，動物就無法聚積脂肪。”研究主導者、哈佛醫學院的醫學副教授羅西特·庫爾卡尼如是說。

　　除此之外，TRIP-Br2同時還能調控脂解作用、能量輸出和氧化代謝。庫爾卡尼說：“這是首次確定一種細胞周期轉錄輔助調節因子能夠控制這些過程。與以往的研究不同，TRIP-Br2此次似乎展現了不同的作用機制。”

　　對于治療肥胖和包括胰島素抵抗在內的相關并發癥，TRIP-Br2可謂是一個頗具潛力的治療基點。研究人員目前正在探索減少內臟脂肪中TRIP-Br2的方法，以便增強HSL和Adrb3受體的表達。而具備改變這兩種分子的能力，將為我們抗擊肥胖開辟新的路徑。此外，研究小組亦在探查抑制TRIP-Br2以及由其導致的肥胖抗性是否會對心血管疾病和代謝并發癥造成相關影響。