羅氏Tecentriq+Avastin組合III期臨床顯著延長總生存期

　　羅氏（Roche）近日在新加坡舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）亞洲大會上公布了腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab，抗PD-L1抗體）聯合Avastin（安維汀，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）治療肝細胞癌（HCC）的III期臨床研究IMbrave150（NCT03434379）的陽性結果。

　　IMbrave150是一項開放標簽、多中心、隨機III期研究，在先前未接受系統治療的不可切除性HCC患者中開展，正在調查Tecentriq與Avastin聯合治療方案相對于標準護理藥物——多激酶抑制劑索拉非尼（sorafenib）的療效和安全性。

　　結果顯示，研究達到了主要終點：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯合治療使總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）均顯示出統計學意義和臨床意義的改善。

　　具體數據為：與索拉非尼相比，Tecentriq+Avastin聯合治療將死亡風險（OS）降低42%（HR=0.58，95%CI:0.42-0.79，p=0.0006）、將疾病緊張或死亡風險（PFS）降低41%（HR=0.59，95%CI:0.47-0.76，p＜0.0001）。該研究中，Tecentriq和Avastin聯合用藥的安全性與每個藥物已知的安全性一致，未發現新的安全信號。

　　肝細胞癌是全球尤其是亞洲的一個主要死亡原因，肝細胞癌是最常見的類型。根據上述結果，IMbrave150是在最常見的肝癌治療中顯示出改善OS和PFS的首個III期癌癥免疫治療研究。Tecentriq與Avastin組合也是十多年來在先前未接受系統治療的不可切除性肝細胞癌患者中改善總生存期的首個治療方案。IMbrave150研究數據將提交至全球的監管機構，包括美國食品和藥物管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、中國國家藥品監督管理局（NMPA）。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Levi Garraway博士表示：“十年來，我們首次看到一種治療方法，與目前的治療標準相比，提高了不可切除性肝細胞癌患者的總生存期。Tecentriq與Avastin聯合用藥可能為這種侵襲性癌癥的治療帶來一場變革。我們正在與全球監管機構密切合作，希望能盡快將這種治療方法帶給患者。”

　　羅氏為Tecentriq制定了一項廣泛的臨床試驗開發項目，正在進行或計劃進行的研究，包括多個III期研究，涉及多種類型的肺癌、泌尿生殖系統癌、皮膚癌、乳腺癌、胃腸道癌、婦科癌和頭頸癌。這包括評估Tecentriq單藥以及與其他藥物聯合治療的研究。

　　2018年7月，根據一項正在進行的Ib期癌癥免疫治療組合研究（NCT02715531）的數據，美國FDA授予了Tecentriq聯合Avastin初始（一線）治療晚期或轉移性肝細胞癌（HCC）突破性藥物資格（BTD）。

　　這是一項開放標簽、多中心研究，正在評估腫瘤免疫療法Tecentriq聯合Avastin和/或其他藥物治療實體瘤患者。該研究的A組（非隨機）和F組（隨機）入組了先前未接受系統治療的不可切除性HCC患者。A組患者全部接受Tecentriq+Avastin聯合治療；F組患者以1:1比例隨機接受Tecentriq與Avastin聯合治療或Tecentriq單藥治療。

　　A組和F組數據已在今年9月底舉行的2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布。A組數據顯示達到客觀緩解率（ORR）主要療效終點：中位隨訪12.4個月，Tecentriq與Avastin聯合治療顯示出臨床上有意義且持久的緩解，ORR為36%（95%CI:26-46）、完全緩解率（CR）為12%、中位緩解持續時間（DOR）尚未達到；次要終點方面，中位無進展生存期（PFS）為7.3個月（95%CI:5.4-9.9）。F組數據顯示達到PFS主要療效終點：采用RECIST V1.1進行中心審查，與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq與Avastin聯合治療將疾病進展或死亡風險降低45%，中位隨訪6.6個月的結果顯示，與Tecentriq單藥治療相比，Tecentriq與Avastin聯合治療具有優勢（HR=0.55，80%CI:0.40-0.74，p=0.0108），Tecentriq與Avastin聯合治療組的中位PFS為5.6個月（95%CI:3.6-7.4），而Tecentriq單藥治療組為3.4個月（95%CI:1.9-5.2）。F組的另外2個次要終點正在評估中，目前數據尚未成熟。

　　Tecentriq屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在與腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的一種名為PD-L1的蛋白結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-1，Tecentriq可以激活T細胞，該藥有潛力作為癌癥免疫療法、靶向藥物及各種癌癥化療的一種基礎聯用療法。

　　Avastin屬于血管生成抑制劑，靶向結合血管內皮生長因子（VEGF）。VEGF在腫瘤生命周期中的血管生成和維持方面發揮著重要作用。Avastin通過與VEGF直接結合來感染腫瘤的血液供應，防止其與血管細胞上的受體相互作用。腫瘤的血液供應被認為是腫瘤在體內生長和轉移能力的關鍵。

　　將Tecentriq與Avastin進行聯合用藥具有強有力的科學依據，Tecentriq+Avastin組合具有增強免疫系統對抗腫瘤的潛力。Avastin除了具有既定的抗血管生成作用之外，還可以通過抑制VEGF相關的免疫抑制、促進T細胞腫瘤浸潤以及啟動T細胞對腫瘤抗原的反應，進一步增強Tecentriq恢復機體抗癌免疫的能力。

　　2018年12月，美國FDA批準Tecentriq+Avastin+化療（卡鉑和紫杉醇）一線治療無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSq NSCLC）成人患者。該批準基于IMpower150研究的B組患者數據：在意向性治療野生型（ITT-WT）患者中，與Avastin+化療相比，Tecentriq+Avastin+化療顯著延長了患者的生存期（中位OS：19.2個月 vs 14.7個月，HR=0.78，p=0.016）。