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    發布時間:2022-07-18 10:13 原文鏈接: 缺口信號通路研究背景

    Notch信號通路是一種高度保守的細胞信號系統,存在于大多數多細胞生物中。Notch信號在許多基本細胞過程的調節中起著關鍵作用,如胚胎和成人發育期間的增殖、干細胞維持和分化。notch級聯包括notch和notch配體,以及將notch信號傳遞到細胞核的細胞內蛋白質。在哺乳動物細胞中,有四種不同的notch受體,稱為NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3和NOTCH4,它們顯示出冗余和獨特的功能。Notch受體是一種大的單通道I型跨膜蛋白。所有Notch蛋白的胞外區包含29-36個串聯表皮生長因子樣重復序列,其中一些介導與配體的相互作用。在特異性配體結合后,Notch受體的細胞內部分被切割并轉移到細胞核,在那里它與轉錄因子RBP-J結合。在沒有激活的Notch的情況下,RBP-J通過募集輔壓復合物來抑制Notch靶基因。Notch信號在許多癌癥中失調,Notch信號缺陷與許多疾病有關,包括CADASIL(伴有皮層下梗死和白質腦病的常染色體顯性腦動脈病)、T-ALL(T細胞急性淋巴細胞白血病)、Alagille綜合征、MS(多發性硬化癥)和許多其他疾病狀態。


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