結核桿菌研究新進展：乙酰化修飾圖譜公布

　　近日，發表于雜志Int J Biochem Cell Biol.上的一篇文章中，來自西南大學和杭州景杰生物科技有限公司的研究者公布了結核分歧桿菌的乙酰化修飾譜圖。近年來科學家都非常有興趣致力于病原微生物的蛋白質翻譯后修飾研究，本文中作者首次全面鑒定了結核分歧桿菌的乙酰化修飾。這也是繼公布首張結合分歧桿菌琥珀酰化修飾譜后，景杰生物與國內科學院合作在該致病菌蛋白質翻譯后修飾研究中的又一重大成果。

　　賴氨酸乙酰化修飾是一種研究較早的重要蛋白質翻譯后修飾，廣泛存在于原核生物和真核生物中，調節多種生物進程。肺結核是一種危害極大的傳染病之一，結核分歧桿菌作為肺結核的病原體，也是科學家們研究的熱點之一。世界范圍每年新增九百萬肺結核患者，160萬患者死于肺結核。更可怕的是，結核桿菌（TB）多與艾滋病病毒（HIV）發生共感染。已有研究表明，結核桿菌的蛋白質翻譯后修飾與其致病性研究相關，但結核桿菌的賴氨酸乙酰化修飾譜及其功能研究尚屬空白。

　　研究人員采用基于乙酰化泛抗體（PTM Biolab, Inc.）的親和富集方法結合高分辨率的液質聯用分析，在結核分歧桿菌中鑒定到658個乙酰化蛋白中的1128個乙酰化位點。GO分析結果顯示鑒定到的乙酰化蛋白參與調節細胞進程包括新陳代謝和蛋白合成。乙酰化修飾組中發現存在6種乙酰化模序（motif）。進一步生物信息學分析表明，有20種乙酰化蛋白與已有研究報道過的大腸桿菌、沙門氏菌、枯草芽孢桿菌和玫瑰孢鏈霉菌中的乙酰化蛋白存在高度同源性。幾個乙酰化修飾位點在4到5種細菌中都高度保守，這也再次驗證這些乙酰化蛋白的保守性。幾個與結核桿菌持久性、毒力和抗生素耐藥性相關的蛋白包括異檸檬酸裂合酶都發生了乙酰化修飾，定點誘變谷氨酸鹽的異檸檬酸裂合酶，導致酶活力下降。

　　本文首次提供了結核分歧桿菌的乙酰化修飾全譜分析，發現了乙酰化修飾在該病原菌中的廣泛調控作用。這為揭示賴氨酸乙酰化修飾在結核桿菌新陳代謝、持久性和病毒性中的重要作用打下了重要基礎。本文研究為后期開發以結核桿菌翻譯后修飾為基礎的新型靶向療法來有效治療肺結核提供了新的研究線索和思路。