結核桿菌介紹

  結核桿菌（Mycobecterium Tuberculosis)引起結核病。對人類致病的有人型結核桿菌和牛型結核桿菌，非典型分枝桿菌也可引起類似結核樣病變，但少見。

　　一、生物學性狀

　　（一)形態染色

　　結核桿菌細長略彎曲，端極鈍園，大小約1～4×0.4um ，呈單個或分枝狀排列，無莢膜、無鞭毛、無芽胞。在陳舊的病灶和培養物中，形態常不典型，可呈顆粒狀，串球狀，短棒狀，長絲形等。結核桿菌一般常用萎～～鈉氏(Ziehl-Neelsen)抗酸性染色法染色，結核桿菌染成紅色，其他非抗酸性細菌及細胞漿質等呈藍色。結核桿菌的抗酸性取決于胞壁內所含分枝菌酸殘基和胞壁固有層的完整性有關。

　　（二)培養特性

　　結核桿菌為專性需氧菌。營養要求高，在含有蛋黃、馬鈐薯、甘油和天門冬素等的固體培養基上才能生長。最適ph 6.5～6.8 ，最適溫度為37℃，生長緩慢，接種后培養3～4周才出現肉眼可見的菌落。菌落為干燥、堅硬、表面呈顆粒狀、乳酪色或黃色，形似菜花樣。在液體培養內呈粗糙皺紋狀菌膜生長，若在液體培養基內加入水溶性脂肪酸，如Tween～80，可降低結核桿菌表面的疏水性，使呈均勻分散生長，此有利于作藥物敏感試驗等。

　　（三)抵抗力

　　結核桿菌對某些理化因子的抵抗力較強。在干痰中存活6～8個月，若粘附于塵埃上，保持傳染性8～10天。在3%HCI或NaOH溶液中能耐受30分鐘，因而常以酸鹼中和處理嚴重污染的檢材，殺死雜菌和消化粘稠物質，提高檢出率。但對濕熱、紫外線、酒精的抵抗力弱。在液體中加熱62～63℃15分鐘，直射日光下2～3小時，75%酒精內數分鐘即死亡。

　　（四)變異性

　　結核桿菌對鏈霉素、利福平、異煙肼等抗結核藥物較易產生耐藥性。耐藥菌菌株常伴隨活力和毒力減弱，如異煙肼耐藥菌株對豚鼠的毒力消失，但對人們仍有一定的致病性。

　　卡～～介（Calmette-Gerine)二氏將牛型結核桿菌培養于膽汁、甘油、馬鈴薯培養基中，經230次傳代，歷時13年，使其毒力發生變異，成為對人無致病性，而仍保持良好免疫性的菌苗株，稱為卡介菌(Bacilli Calmette-Giierin,BCG)。卡介菌接種人體后，可獲得抗結核受疫力。

　　（五)菌體成份與作用

　　結核桿菌無內毒素，也不產生外毒素和侵襲性酶類，其致病作用主要靠菌體成份，特別是胞壁中所含的大量脂質。脂質含量與結核桿菌的毒力呈平行關系，含量愈高毒力愈強。

　　1．脂質（Lipide)：脂質占菌體干的20～40%，占胞壁干重的60%，主要是磷脂、脂肪酸和蠟質，它們大多與蛋白質或多糖質結合成復合物存在。①磷脂能刺激單核細胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶組織溶解不完全，形成干酷樣壞死。②脂肪酸在脂質中比重較大，其中6,6～二分枝酰～a,a'～海澡糖(6,6～Dimycocyl～a,a'～D～trehalose)具有破壞細胞線粒體膜，毒害微粒體酶類，抑制中性粒細胞游走和吞噬作用，引起慢性肉牙腫。具有該物質的結核桿菌毒株，在液體培養基中能緊密粘成索狀，故稱為索狀因子(cordfactor)。③蠟質D為胞壁中的主要成分，是一種肽糖脂(Piptidoglycolipids)與分枝菌酸(My-colic acid)復合物，能引起遲發型變態反應，并具有佐劑作用。④硫酸腦苷脂(salfatides)和硫酸多酰基化海澡糖(Multiasiylated trehalose salfate)在結核桿菌毒株胞壁中含有，能抑制吞噬細胞中的吞噬體與溶酶體融合，使結核桿菌在細胞內存活。這一類糖脂能結合中性紅染料。產生中性紅反應，借此可鑒定結核桿菌有無毒力。

　　2．蛋白質（Protein)：結核桿菌菌體內都含有數種蛋白質，其中重要的蛋白質是結核菌素(tuberculin)。結核茵素與蠟質D結合，能引起較強的遲發型變態反應。其他蛋白質可引起機體產生相應的抗體，但無保護作用。

　　3．多糖質（Polysuccharides)：多糖質常與脂質結合存在于胞壁中，主要有半乳糖，甘露醇、阿拉拍糖等。多糖質可使中性粒細胞增多，引起局部病灶細胞浸潤。

　　4．核酸(Nucleic acid)：結核桿菌的核糖體核糖核酸(Ribonucleie acid ribosonic, rRNA)是本菌的免疫原，刺激機體產生特異性細胞免疫。

　　二、致病性

　　結核桿菌的致病作用可能是細菌在組織細胞內頑強增殖引起炎癥反應，以及誘導機體產生遲發型變態反應性損傷有關。結核桿菌可通過呼吸道、消化道和破損的皮膚粘膜進入機體，侵犯多種組織器官，引起相應器官，引起相應器官的結核病，其中以肺結核最常見。人類肺結核有兩種表現類型。

　　（一)原發感染　

　　原發感染是首次感染結核桿菌，多見于兒童。結核桿菌隨同飛沫和塵埃通過呼吸道進入肺泡，被巨噬細胞吞噬后，由于細菌胞壁的碳酸腦苷脂抑制吞噬體與溶酶體結合，不能發揮殺菌溶菌作用，致使結核桿菌在細胞內大量生長繁殖，最終導致細胞死亡崩解，釋放出的結核桿菌或在細胞外繁殖侵害，或被另一巨噬細胞吞噬再重復上述過程，如此反復引起滲出性炎癥病灶，稱為原發灶。原發灶內的結核桿菌可經淋巴管擴散在肺門淋巴結，引起淋巴管炎和淋巴結腫大，X線胸片顯示啞鈴狀陰影，稱為原發綜合征。隨著機體抗結核免疫力的建立，原發灶大多可纖維給的鈣化而自愈。但原發灶內可長期潛伏少量結核桿菌，不斷刺激機體強化已建立起的抗結核免疫力，也可作為以后內源性感染的來源。只有極少數免疫力低下者，結核桿菌可經淋巴、血流擴散至全身，導致全身粟粒性結核或結核性腦膜炎。