細胞分化與腫瘤（一）

腫瘤是細胞在各種致瘤因素的作用下，基因發生改變，失去對其生長的正常調控，導致細胞異常增生。惡性腫瘤又稱為癌癥（cancer），是目前危害人類健康最嚴重的一類疾病。我國城市地區居民死因第一位為惡性腫瘤。
腫瘤細胞在很多生物學特性上不同于正常細胞，也有別于修復性增生的細胞，具有明顯的去分化現象。

一、腫瘤細胞的分化特征

惡性腫瘤細胞的特征之一是分化程度低，表現為形態上的幼稚性，功能上的異常，細胞的多種表型（phenotype）又回到原始的胚胎細胞表型，即發生細胞的去分化現象。機體在致癌物質的作用下，干細胞發生分化障礙或已分化的細胞發生去分化，導致細胞增殖失控則形成腫瘤。不過目前多傾向于認為腫瘤來源于分化障礙的干細胞。

（一）腫瘤細胞去分化的標志蛋白

在個體發育中，一些蛋白只在胎兒期表達，但成年動物細胞發生癌變時，一些關閉的基因被激活，重新分泌胚胎時期特有的蛋白，已用于醫學診斷的癌胚蛋白主要有甲胎蛋白、癌胚抗原和胰胚胎抗原等。

1．甲胎蛋白

在胚胎時期由卵黃囊及胚胎肝臟產生，在妊娠5個月時達高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應降至正常成人水平（5.8μg/L以下，男性略高于女性）。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志，血清AFP測定結果大于500μg/L以上，或含量有不斷增高者，更應高度警惕。

2．癌胚抗原

為存在于結腸癌及胚胎結腸粘膜上皮細胞的一種糖蛋白。由胎兒胃腸道上皮組織、胰和肝的細胞所合成，通常在妊娠前6個月內CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA濃度小于2.5μg/L。胃腸道腫瘤時因極性消失，CEA反流入淋巴或血液而使血清CEA升高，當CEA高于 20μg/L時，則意味著可能有消化道腫瘤。

3．胰胚抗原

是一種糖蛋白，正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的陽性率為95％，其血清含量大于20U/ml，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低

（二）腫瘤的異質性

腫瘤的組織由實質和間質兩部分構成，腫瘤實質是腫瘤細胞，是腫瘤的主要成分，具有組織來源特異性。腫瘤的間質起支持和營養腫瘤實質的作用，不具特異性，一般由結締組織和血管組成，有時還可有淋巴管。腫瘤組織常呈現不同程度的形態和功能上的異質性（heterogeneity），主要表現為瘤細胞分化程度和分化方向的差異性。這種現象可使得腫瘤呈現多向分化，如髓母細胞瘤可見神經元分化成分和各種膠質細胞分化成分，甚至出現肌細胞成分，后者稱為趨異性分化（divergent differentiatio）。將一種類型腫瘤組織中出現另一種腫瘤成分的現象稱為腫瘤的化生（tumor metaplasia）。

（三）腫瘤細胞的自然分化

有些腫瘤可發生自然分化現象，如兒童時期的脂肪母細胞瘤，復發后可形成成熟的脂肪細胞。有關腫瘤自然分化的經典論文是由Cushing和Wolback （1927）報道的，他們給一個嬰兒治療神經母細胞瘤時發現了這一現象。患兒由于腫瘤分期太高而被帶回家等死。很難想象，后來這個孩子長成了一個十幾歲的少年，得了闌尾炎，在做闌尾切除手術時，外科大夫也探察了腹腔，目的是想尋找神經母細胞瘤，結果發現在腹腔中有多發性小腫瘤，而且證明這些是良性的神經節瘤。