更快更受控的晶體變型分析新技術在候選藥物中的應用。在候選藥物的分析中，常常要有分子的晶體變型分析這一過程而晶體變型的制備是非常復雜且費時費力的事情。而本文介紹的新技術則能更快地、更受控地完成晶體變型分析。
在藥品研發過程中，確定高效活性藥物成分API時，首先要制備出非結晶形式的這種化合物。天然的結晶化合物通常有多種不同的結晶形式或者多晶型。多晶型不同的物理性質不僅對藥品的生產過程有著重要的影響而且也對藥品的藥效有著重要的影響，因此，多晶型晶態變型的初步檢驗分析是可能導致錯誤結論的，因為通過晶化結晶可以改變，諸如溶解速率或者生物活性等藥品性質。
圖1 在藥品研發過程中可以利用Genevac公司研發生產的Exalt系統實現晶體多晶型的檢驗分析。
在藥品研發過程中對藥物活性成分不同晶態結構進行的多晶型檢測就是一個必不可少的重要步驟。而在多晶型檢驗中檢測到的數據則可以用來優化活性化合物的物理性質，從而保證其功效、配方和藥品生產。
圖2：受控的Exalt結晶技術衍射后的結晶
在某研究項目的框架內，藥學領域中日本的醫藥化學家利用英國的Genevac高通量蒸發系統‘Exalt’作為受控晶化的檢測分析方法在藥品開發過程中的多晶型進行了系統的評估分析。在評估分析過程中，選用了有三種不同晶型的化合物，以吡羅昔康為樣本。
方法
Exalt系統是Genevac公司為蒸發結晶而開發的一種系統，可以同時蒸發各種溶劑中的API溶液，并在溶劑蒸發的同時緩慢的生成晶體。Exalt系統有一個專用的樣本瓶架，該瓶架允許將在樣本瓶上方放置各種減緩揮發速度的隔板(見圖1)。應根據溶劑的揮發性能選擇隔板的數量和尺寸，易揮發的應盡可能的限制其揮發，不易揮發的則應較少的限制其揮發。然后將支架放入Genevac公司研發生產的在大氣環境和較低氣壓下能夠在蒸發過程中旋轉的HT系列蒸發器中。
利用不同的溶劑配制不同的吡羅昔康混合溶液(參見表1)，混合濃度為2mg/ml。每種混合溶液取3ml，各注入一個樣本瓶中并與色譜柱連接好，放上Genevac公司建議的隔板。由于這里使用的六種溶劑的揮發性較低，因此不需要使用色譜柱，但要減少其中三種溶劑的初始體積，以便保證蒸發循環結束時完全固化(這些溶劑的濃度提高到每樣本瓶6mg)。最后將放好樣本瓶的樣本瓶架放入Genevac公司的HAT-4X型蒸發器中，啟動Exalt的72小時工作程序。
結果
七個混合溶液樣本瓶在溶劑蒸發后沒有得到完全的結晶體，它們必須在HAT-4H蒸發器中繼續蒸發。20種溶劑的19種溶劑在完全蒸發后得到了適合于繼續采用X射線衍射分析的固態結晶體。實驗結果(參見圖2)表明：利用Exalt儀器設備的檢驗方法能夠得到I型、II型和III型的多晶型(參見表2)。有三種溶劑的結果不明顯。雖然已經確認它們也產生了溶劑化合物，但結果不明顯的原因有待于進一步的研究。
討論
受控的Exalt系統能夠快速、簡單的在化合物量最小(每個樣本6mg)的情況下完成藥物有效成分API的檢測分析。根據使用的20種不同溶劑對藥物有效成分吡羅昔康的檢驗，僅在150mg的化合物中鑒定出三種多晶型。這是一種非破壞性的檢測方法，化合物可以在結晶失敗的情況下重新溶解。通過反相色譜法提純的、經過離心蒸發干燥的新化合物常常是多晶型的。這種結晶物在物理性質會有所不同，例如多晶型晶體的溶解速度和生物活性等性質都會有所改變，因此，在進一步加工、處理之前要確定它們的結晶類型。在實踐中，第一次的檢驗分析常常是對多晶型的樣本進行檢驗分析的。錯誤地從這些無定形化合物中導出的性質能夠導致毫無理由的拒絕API藥物有效成分或者晶體的不穩定發展。在藥品研發的早期階段，有很少量的藥物有效成分晶體可供多晶型鑒定能夠可靠的確定潛在的候選藥物以及為藥品的進一步研發獲得有用的結晶體數據和溶劑數據。