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    發布時間:2022-10-21 09:21 原文鏈接: 簡述糖基轉移酶的研究前景

      最近,在糖肽的生物合成系統中得到了Gtfs的晶體,結構測定表明這類Gtfs家族有兩個共同的結構域。NDP?糖結合到C?端,糖苷配基結合到N?端(AGV/GtfB,DVV/GtfA)[13]。這個兩裂的結構僅僅由兩個肽連接到一起,提示混合和匹配各自的結構域是可以實現的。因此,DNA shuffling或相關酶定向進化可以構建看似荒誕的Gtfs,改變其對己糖單元和配基的底物特異性,大大提高糖苷類化合物的結構多樣性,為篩選到新活性糖苷類抗生素奠定基礎。

      總之,在生物合成中研究糖基化模式的多樣性需要滿足三個要求。

      (1)建立糖基轉移酶庫 通過重組生物合成生產新的抗生素糖苷,必須建立糖基轉移酶的基因庫,才能使之在工業上得到深入應用。隨著更多基因簇的序列測定,Gtfs的數目也會逐年增加,發現具有混合和匹配的N?或C?端的Gtfs區域用于構建雜合催化體系,改變配基和去氧糖的識別,可以為特定的去氧糖單元尋找新結合位點。

      (2)建立配基的化合物庫 這些化合物包括簡單的氨基香豆素類骨架(aminocoumarin scaffolds)、非核糖體肽(NRP)以及芳香化的聚酮配基[25]。但是,由相似酶催化進行C?N,C?C糖基化還有待于進一步的研究。

      (3)建立糖供體的化合物庫 糖供體要包括很多UDP或TDP活化的糖和去氧糖。天然去氧糖附加到配基上以后,賦予了配基新的活性。去氧糖的氨甲酰化在很多類型的化合物如聚酮(新生霉素)、非核糖體肽(如替考拉寧)等抗生素中都存在,因此所有TDP?D?和TDP?L?去氧己糖衍生物在庫中都值得準備。

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