ILD的典型臨床表現包括：漸進性勞力性氣促、干咳、雙下肺吸氣末捻發音或濕啰音，杵狀指，胸片示雙肺彌漫性網格狀影。最終可導致嚴重的雙肺纖維化（蜂窩肺），引起呼吸衰竭和肺心病。通常沒有肺外表現，但可有一些伴隨癥狀，如食欲減退、體重減輕、消瘦、無力等。
氣促是最常見的首診癥狀，多為隱匿性，在較劇烈活動時開始，漸進性加重，常伴淺快呼吸。很多患者伴有明顯的易疲勞感。多數ILD患者有咳嗽癥狀，多以干咳為主。個別病例有少量白痰或白泡沫痰。胸痛較少見，個別結節病患者訴胸骨后隱痛，亦可見于ILD合并胸膜病變的患者。喘鳴較少見，主要見于外源性過敏性肺泡炎或嗜酸細胞性肺炎患者。咯血也較少見，主要見于彌漫性肺泡出血綜合征，肺血管病變及肺部惡性病變。