對于成人服用西替利嗪的藥代動力學相互作用研究表明，安替比林、酮康唑、紅霉素和阿奇霉素與西替利嗪無相互作用。對茶堿（一日一次400 mg。連續3天）和西替利嗪（一日一次20 mg，連續3天）多重劑量的研究顯示，西替利嗪的體內清除率下降16%，推測更大劑量的茶堿可能會產生更大的影響，茶堿的分布不因西替利嗪的存在而改變。
同時服用鎮靜劑則需慎用。
同時使用具有交感神經抑制作用的抗高血壓藥（如甲基多巴、利血平等）會降低后者降血壓作用。
偽麻黃堿與洋地黃同時使用時會增加異位起博點活動。
與單胺氧化酶抑制劑或β受體阻滯劑同服會引起血壓升高。
抗酸藥增加偽麻黃堿的吸收速度，白陶土則減慢其吸收速度。
本品與其他擬交感胺同時使用時可能會損害患者的心血管系統。