恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋在細胞培養中篩選出了對恩曲他濱及替諾福韋聯合用藥敏感性下降的HIV-1分離病毒株，對這些病毒株的基因型分析顯示，病毒逆轉錄酶出現了 M184V/I 和/或K65R氨基酸替代。
在一項初次接受治療的受試者中開展的臨床試驗（研宄934)中，對從所有證實抗病毒治療失敗的受試者中分離的HI V-1病毒株進行了耐藥性分析。這些受試者在144周或提前終止用藥時HIV-1 RNA大于400拷貝/mL。與依法韋倫相關的耐藥性變異發生率最高，且該變異在各治療組之間的發 生率相近。在恩曲他濱+富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組分離的19例分析樣本中觀察到2例出現 M184V氨基酸替代，而齊多夫定/拉米夫定治療組分離的29例分析樣本中觀察到10例，該氨基酸替 代與恩曲他濱和拉米夫定耐藥性相關。研宄934的144周過程中，對受試者進行標準基因型分析， 未檢測到HIV-1病毒株中產生K65R置換。
恩曲他濱:通過細胞培養和在人體內篩選到了對恩曲他濱產生耐藥性的HIV-1病毒株。對這些 病毒株的基因型分析顯示其對恩曲他濱敏感性降低與HIV-1逆轉錄酶基因上184位點的密碼子發生堿基置換有關，該置換導致甲硫氨酸被纈氨酸或異亮氨酸(M184V/I)替代。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯:通過細胞培養分離到了對替諾福韋敏感性降低的HIV-1病毒株。這 些病毒株的逆轉錄酶出現K65R置換，且對替諾福韋的敏感性下降2至4倍。
在初次接受治療的受試者中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療組在144周的治療過程中，有8/47 (17%)出現K65R置換；其中7例發生在治療的前48周，1例發生在第96周。在以往接受過富馬 酸替諾福韋二吡呋酯治療的受試者中，14/304 (5%)在96周之內治療失敗，其病毒株對替諾福韋 的敏感性下降超過1. 4倍(中位值2. 7倍)。對產生耐藥性的病毒株進行基因型分析，顯示有HIV-1逆 轉錄酶基因置換，導致K65R氨基酸替代。