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    發布時間:2021-08-05 17:18 原文鏈接: 科學家發現癌細胞耐藥的潛在機制

      近期,美國Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的科學家發現了由KRASG12C基因突變導致的癌癥患者產生癌細胞耐藥的潛在機制。該研究在《The New England Journal of Medicine》發表,題為:Acquired Resistance to KRASG12C Inhibition in Cancer。

      臨床研究表明,阿達格拉西布(adagrasib)和索托拉西布(sotorasib)對KRASG12C突變引起的肺腺癌、結直腸腺癌療效顯著,但大多數患者會出現獲得性耐藥。為進一步闡明耐藥機制,該研究入組17例接受adagrasib治療后病情再次進展的KRASG12C突變癌癥患者,通過組織學和基因組分析,發現癌細胞產生耐藥的潛在機制主要包括KRASG12C的二次突變或擴增、獲得性旁路耐藥,以及肺腺癌向鱗狀細胞癌的組織學轉化;通過深度突變掃描測序技術,研究團隊篩選出癌細胞對KRASG12C抑制劑產生耐藥的潛在突變位點,并系統地描繪了突變圖譜。

      該研究成果闡釋了癌癥患者接受adagrasib和sotorasib治療過程中出現耐藥反應的潛在機制,為科學制定癌癥治療策略提供了理論依據。


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