科學家發現歐亞人群復雜疾病遺傳基因差異

　　記者4月11日從中科院昆明動物研究所獲悉，日前，該所科學家通過國際合作，在復雜精神疾病——雙向情感障礙的遺傳學分析上取得成果，鑒定了個歐洲人群中新的雙向情感障礙易感基因。此外，該研究也揭示了在復雜病癥的遺傳方面，不同種族人群的進化差異是導致易感基因差異的重要原因之一。

　　復雜疾病，也被稱為多基因遺傳病，是指由多個微效基因的累加效應結合環境因素共同作用所導致的疾病。大多數人類常見疾病都屬于復雜疾病，例如糖尿病、冠心病、雙向情感障礙、精神分裂癥、阿爾茨海默癥等。因其具有患病率高，發病機理復雜，難以治愈等特點，一直是困擾醫學界的難題。

　　近年來，復雜疾病的遺傳學分析已在世界范圍人群中廣泛開展。科學家通過研究發現，氣候、飲食、生活方式等生活環境因素可能是造成不同種族人群在復雜疾病遺傳方面存在差異的原因。更重要的原因，可能是由于易感基因在不同種族的人群中受到不同的自然選擇或者遺傳漂變等內在因素的影響而出現差異，但這方面的證據卻非常少。

　　鑒于此，中科院昆明動物研究所宿兵研究員實驗室博士研究生李明通過與世界數十家科研單位合作，整合多個歐亞人群的數據，開展了人群間復雜疾病遺傳相關性分析的比較，以檢驗上述假說。

　　該研究的前一部分工作主要集中在對歐美人群中一種復雜精神疾病——雙向情感障礙的遺傳學分析上。他們通過對歐美人群大量樣本病例的對照研究、大腦結構以及功能核磁共振分析，鑒定了一個歐洲人群中新的雙向情感障礙易感基因CREB1。

　　研究發現，該基因區域包含了大量的高度連鎖的，且與雙向情感障礙顯著相關的單核苷酸多態位點(SNP)，并可能影響海馬功能從而導致疾病發生。然而，這些CREB1易感基因的SNP位點在歐洲大陸以外的大部分人群中(尤其是東亞人群)并不呈現多態性，其風險等位基因在這些人群中均不存在。

　　為了解釋這種現象產生的可能原因，科學家利用千人基因組數據，對雙向情感障礙易感基因CREB1及其鄰近基因在歐洲和中國漢族人群中進行了群體遺傳學分析。研究結果發現，CREB1的一個“鄰居”基因——CCNYL1在歐洲人群中受到強烈的正選擇，但在中國漢族人群中并不受選擇。

　　科學家由此推論，在歐洲人群中特有的CREB1的雙向情感障礙易感SNP位點可能是由于“鄰居”基因CCNYL1受到正選擇而發生“遺傳搭車”效應。

　　該研究進一步支持了由自然選擇造成的群體歷史差異可能會影響某些復雜疾病易感性的遺傳異質性，這也可能是目前在不同種族的人群中相關性分析重復結果較差的重要原因之一。