科學家們首次揭示鈣穩態調節因子的近原子級結構

　　了解大腦如何處理甜，苦和鮮味，可能有一天可以幫助研究人員設計出更有效的藥物來治療神經系統疾病。Van Andel研究所的科學家們首次揭示了鈣穩態調節因子（calcium homeostasis modulator，CALHM）的近原子級結構。研究結果發表在《Nature》上。

圖片節選自VAN ANDEL RESEARCH INSTITUTE

　　這種蛋白在加工味覺刺激和減輕腦細胞毒性方面起著關鍵作用。它們還有助于調節中樞神經系統中的鈣濃度和β-淀粉樣蛋白水平。先前的研究表明，CALHMs的異常變化以及由此引起的鈣失調或淀粉樣β的積累可導致阿爾茨海默氏病，中風和其他神經系統疾病。這些蛋白質通過感知環境（例如在味蕾）中的化學和電子變化并將信息傳遞回大腦來發揮作用。

　　“這是我們第一次能夠如此清晰地將這些重要蛋白質中的一種可視化。在此之前，我們還不知道它們是什么樣子的、以什么方式工作，” WeiLü博士是VAI助理教授，該研究的共同通訊作者。“我們的鈣穩態調節因子2的分子藍圖為理解更廣泛的CALHM家族奠定了基礎，這可能會為今后的治療發展提供信息。”

　　蛋白質的形狀是決定蛋白質如何發揮其功能的關鍵因素，就像特定密鑰只能打開特定的鎖一樣。對于CALHM2，新圖像顯示了處于打開狀態與被抑制狀態時其結構的巨大差異，從而提供了對蛋白質在不同情況下如何工作的新見解。

　　重要的是，研究小組還確定了該蛋白質上一個可能適合作為藥物靶點的區域。

　　“了解CALHM2的結構是準確了解這些蛋白質如何起作用、它們如何影響神經系統疾病以及未來如何在治療上加以利用的第一步，” VAI助理教授，文章的共同通訊作者Juan Juan博士表示。 “我們期待著擴大研究范圍，其最終目標是開發針對CALHM相關疾病的新型藥物。”