神經梅毒一經確診即應徹底治療。
藥物首選為青霉素G，一般靜脈滴注連用兩周。為避免治療過程中的不良反應，應在應用青霉素的三日前口服強的松或地塞米松靜脈滴注，至青霉素治療開始時停用。如患者對青霉素過敏，可改用強力霉素或紅霉素，需連用一個月。對于脊髓癆的閃電樣疼痛等癥狀，可用卡馬西平等對癥治療。治療結束后每三個月應重復梅毒血清學檢查，如仍為陽性，應重復治療，并隨訪至恢復正常為止。
