禮來IL17A抑制劑Taltz銀屑病關節炎頭對頭研究療效顯著

　　禮來近日在西班牙馬德里舉行的2019年歐洲風濕病學年會（EULAR2019）上公布了Taltz（ixekizumab）治療銀屑病關節炎（PsA）IIIb/IV期研究SPIRIT-H2H的積極結果。該研究是在治療活動性PsA方面完成的首個大規模頭對頭（H2H）優越性研究，同時是首個也是唯一一個對Taltz和修美樂（Humira，阿達木單抗）進行標簽劑量用藥并允許同時納入常規疾病修飾抗風濕療法（DMARD）治療的研究。2018年12月公布的結果顯示，Taltz達到了研究的主要終點和所有關鍵次要終點。

　　SPIRIT-H2H是一項多中心、隨機、開放標簽、平行組研究，共入組566例既往未接受生物類DMARD治療的活動性PsA患者，這些患者體表受累面積至少3%，且對至少一種常規DMARD應答不足，研究評估了Taltz相對于Humira治療52周的療效和安全性。研究中，患者隨機分配至批準劑量的Taltz（160mg起始劑量，之后每4周一次80mg）和Humira（每2周一次40mg）治療52周。主要療效分析在第24周進行。病情同時符合中度至重度斑塊型銀屑病標準的PsA患者接受批準劑量的Taltz（起始劑量160mg，第2-12周接受每2周80mg，之后每4周一次80mg）或Humira（80mg起始劑量，隨后從初始劑量后一周開始每2周一次40mg）。

　　主要終點是第24周同時達到改善活動性PsA癥狀和體征（采用ACR50評價）和皮膚斑塊完全清除（采用PASI100評價）的患者比例，這是一種創新的方法，旨在全面衡量橫跨PsA多個域的臨床意義改善。關鍵次要終點是證實Taltz相對于Humira在ACR50的非劣效性和在PASI100的優越性。入組研究的患者為活動性PsA并且

　　結果顯示，治療第24周，Taltz組同時達到ACR50和PASI100患者比例顯著高于Humira組（36% vs 28%，p＜0.05），達到主要終點。Taltz也達到了關鍵次要終點，包括達到ACR50患者比例的非劣效性（51% vs 47%；95%CI[-4.3%，12.1%]，非劣性界值：-12.0%）、達到PASI100患者比例的優越性（60% vs 47%，p=0.01）。

　　該研究中，Taltz的安全性與之前報告的結果一致。最常見的不良反應為輕度至中度，包括感染（Taltz組為36.0%，Humira組為30.7%）、注射部位反應（Taltz組為9.5%，Humira組為3.2%）、過敏/超敏反應（Taltz組為2.5%，Humira組為3.9%）和腦心血管事件（Taltz組為1.1%，Humira組為1.8%）。未檢測到新的安全信號。

　　瑞典醫學中心/普羅維登斯圣約瑟夫健康中心與華盛頓大學醫學博士Philip Mease表示：“在SPIRIT-H2H研究中，Taltz證明了改善活動性PsA癥狀和體征的有效性。這類頭對頭研究數據非常重要，可幫助醫生制定治療決策。這項研究強調，Taltz是醫療保健提供者為其患者考慮的一個重要選擇。”

　　禮來Bio-Medicines總裁Christi Shaw表示，“SPIRIT-H2H研究的積極結果加強了Taltz有效治療活動性PsA致衰性的關節癥狀和體征，同時可提供皮膚斑塊清除。這些結果為Taltz作為活動性PsA患者一線治療生物制劑提供了證據，同時將有助于提高對PsA一線治療方案的認識。”

　　Taltz是禮來開發的一項新型抗炎藥，其活性藥物成分為ixekizumab，這是一種單克隆抗體，針對具有促炎作用的細胞因子白介素-17A（IL-17A）具有較高的親和力和特異性，可抑制IL-17A與IL-17受體的結合。ixekizumab不會與細胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F結合。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應。對于銀屑病患者而言，IL-17A在驅動角化細胞（皮膚細胞）過度增殖和活化方面發揮了重要作用。

　　Taltz通過皮下注射給藥，在美國市場，該藥于2016年3月首次獲批，成為繼諾華重磅抗炎藥Cosentyx之后美國上市的第2款IL-17A單抗藥物。目前，Taltz已獲批的適應癥包括：（1）治療活動性PsA成人患者；（2）治療適合系統療法或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。

　　業界對Taltz的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構Evaluate此前發布報告預測，Taltz在2024年的銷售額將達到27.07億美元。