多年來，研究人員在戰勝癌的路上不遺余力地努力著，愈來愈多的癌癥治療接踵而至。治好患者、“不留后患”，一直是癌癥研究的終極目標。近日，埃默里大學溫西普癌癥研究所的研究人員在這一層面有了新的突破：CD8陽性T細胞的數量竟與多種腫瘤患者的預后密切相關！
研究中，他們發現，如果這些細胞在腫瘤里的浸潤水平低于2.2%，那么患者在手術后出現疾病進展的風險要高出4倍。這是癌癥免疫治療的又一片天地，為免疫治療帶來了新見解，同時也有助于進一步評估癌癥患者的預后，為其術后的治療提供幫助。
隨著研究的深入，研究人員注意到一個問題：不同的腫瘤類型，免疫T細胞的數量不同。這會不會是免疫治療存在個體差異的關鍵呢？
帶著這一疑問，研究人員對CD8陽性T細胞進行了深入地分析。果不其然，他們發現，很多T細胞上表達有高水平的免疫檢查點蛋白（如PD-1，TIM3，CTLA4等），這意味著T細胞的耗揭狀態，它們顯然已無力再去攻擊癌細胞。而與此同時，另一些T細胞卻表現出了類似于干細胞的活性（stem-like）。這些細胞上表達有CD28和TCF1，能維持免疫細胞的增殖。
這大大突破了現有研究結果：在他們的認知里，淋巴結才是具有干細胞活性的T細胞的總基地。要知道，干細胞樣T細胞是對癌癥免疫治療藥物產生反應的細胞，它可以恢復免疫系統抵抗癌癥的能力。但本次研究給我們帶來了驚喜：在淋巴結之外，免疫系統竟會在腫瘤里安置“前線指揮部”，在作戰前線與腫瘤細胞展開較量。
CD8陽性T細胞的數量與腎癌患者的預后呈正相關
事實上，這些“前線指揮部”的環境非常類似于淋巴結——在這些細胞附近，研究人員們找到了許多抗原呈遞細胞（APC）。抗原提呈細胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的細胞。所有有核細胞都具有降解胞質內蛋白的能力，而且都表達MHCI類分子，所以有核細胞一旦表達非己抗原時，例如受病毒感染或發生癌變時，都能成為APC，向T細胞提呈抗原。但通常把通過MHCI類分子向CD8T細胞提呈抗原的細胞稱為靶細胞，主要功能是在機體的免疫應答過程中起著十分重要的作用，能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞。
在這場戰爭中，它們作為指揮官而存在，決定著免疫T細胞的攻擊時機和攻擊對象。在腎癌樣本中研究人員也證實了以上的觀點，這些APC與具有干細胞活性的T細胞形成了許多明顯的前線根據地。同樣，在前列腺癌和膀胱癌的樣本中，研究人員們也觀察到了一些根據地的存在。
該研究的發現大大避免了腎癌患者術后的過度治療，通過這些免疫系統建立的前線根據地，臨床醫生可進一步評估患者的預后，從而為其術后治療定制個體化的方案。
顯然，APCs和干細胞樣T細胞相輔相成，共同對抗癌癥的侵襲，這也給我們以啟發，過去，我們把癌癥免疫治療的缺陷歸結于其表面表達的免疫檢查點蛋白，以及腫瘤產生的PD-L1分子，倘若具有干細胞活性的CD8陽性T細胞數量足夠，癌癥免疫治療的療效是否會因此有所不同呢？這仍然需要科學家們的探索，相信不久的將來，他們會帶給我們答案，讓我們靜待佳音！
參考文獻
Jansen, C.S., Prokhnevska, N., Master,An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells