研究發現重要肝臟免疫調控蛋白LSECtin

　　日前，由軍事醫學科學院院長、中國科學院院士賀福初領導的蛋白質組學國家重點實驗室、北京蛋白質組研究中心發現了一種重要的肝臟免疫調控蛋白LSECtin(肝竇內皮細胞C型凝集素)，相關成果在線發表于國際一流專業雜志《胃腸病學》(Gastroenterology)。

　　長期以來，肝臟作為機體的代謝、解毒器官為人們所公認。近年來，科學家們逐步意識到：肝臟還是一個重要的"免疫器官"。肝臟是機體內已完成使命的效應T 細胞的"刑場"/"墳墓"，在維持機體免疫穩態中發揮重要作用;肝炎病毒經常聰明的"利用"肝臟這一特性，逃避免疫細胞攻擊、潛伏感染。遺憾的是，人類對調控肝臟特殊免疫的機制知之甚少。

　　賀福初院士領銜的科研團隊在建立人胎肝轉錄組/蛋白質組的基礎上，從中發現了一批新基因/新蛋白質，LSECtin就是其中一種功能全新的蛋白。在賀院士指導下，唐麗、楊俊濤兩博士通力合作，經過六年多的不懈努力，終于發現并從多方面證實LSECtin是重要的肝臟免疫調節蛋白。它是迄今第一個被科學家認知的肝臟特異表達的免疫調控分子，選擇性地識別已活化的T細胞，進而抑制其增殖及其促炎性細胞因子的產生;在實驗性自身免疫性肝炎模型中，如果將LSECtin基因從小鼠基因組中剔除，小鼠肝內活化T細胞和促炎性細胞因子會明顯增加，急性肝損傷明顯加重。此項成果對"肝臟免疫學"理論的建立奠定了基礎。

　　還值得關注的是賀院士團隊發現，在刀豆蛋白A誘導的小鼠自身免疫性肝炎模型中，LSECtin表現出明顯的治療作用，無論是其重組蛋白，還是其cDNA均能夠有效治療急性肝炎：體現為肝內炎性細胞因子明顯減少，肝組織損傷緩解，血清轉氨酶(ALT/AST)下降。作為一種我國擁有完整自主知識產權的新型功能蛋白，LSECtin很可能發展成為肝病免疫治療藥物，后續研發已經得到國家中長期重大專項"重大新藥創制"的支持，目前進展順利。

　　該研究得到國家自然科學基金重點項目、創新群體基金、863計劃和973計劃等的聯合資助。