近日,由中山大學公共衛生學院教授陸家海團隊領銜聯合中外團隊,發現可以抑制基孔肯雅熱病毒早期復制的特異性納米抗體。相關研究發表于Antiviral Research。博士生鄧強為該論文第一作者,陸家海教授和陳澤良教授為通訊作者。
基孔肯雅熱是由基孔肯雅病毒(CHIKV)引起,經伊蚊傳播,以發熱、皮疹及關節疼痛為主要特征的急性傳染病。CHIKV通常在非人類靈長類動物、哺乳動物宿主和蚊蟲之間以曲線式循環傳播。1952年首次在坦桑尼亞證實了基孔肯雅熱流行,1956年分離到病毒。2005-2007年本病在印度洋島嶼、印度和東南亞地區廣泛流行,導致數百萬人患病。目前,在亞洲、非洲、歐洲以及美洲的近60個國家已經確認有基孔肯雅病例發生。
對于CHIKV的防治,目前沒有可以使用的疫苗上市,也沒有經過批準的抗病毒治療方法,通常是使用非甾體類抗炎藥或類固醇,臥床休息,以及補充水分。重鏈抗體的重鏈的可變區稱為VHH,通過體外重組表達制備的VHH分子質量僅僅為15kDa,是傳統抗體的十分之一左右,是抗原結合片段的二分之一左右,因此被稱為納米抗體(nanobody,Nb)。
與傳統抗體相比,納米抗體可以識別傳統抗體不能識別的位點,由于納米抗體較小的尺寸以及特殊的CDR3結構,促進了其與傳統抗體所不能達到的新表位的相互作用,因此納米抗體具備結合和中和傳統抗體難以命中的靶點的能力,適用于病毒的靶向治療。
在該項工作中,研究人員從羊駝天然噬菌體庫中篩選出了多個針對CHIKV病毒nsP2抗原的特異性納米抗體,研究發現納米抗體能夠抑制病毒早期復制。抗體的獲得,為進一步研究CHIKV nsP2功能,開發治療藥物等奠定了基礎。
上述研究得到了國家重點研發計劃項目、廣東省重點領域研發計劃項目、深圳市科技計劃、廣東省藥品監督管理局科技創新項目和中央引導地方科技發展資金自由探索類基礎研究項目的資助。
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